Biodisponibilité de l’infliximab et réponse thérapeutique dans les rhumatismes inflammatoires chroniques

Introduction L’infliximab (IFX) est un biomedicament de la famille des anti-TNFa qui a revolutionne la prise en charge des maladies rhumatismales chroniques telles que la polyarthrite rhumatoide (PR) et la spondylarthrite ankylosante (SPA). Cependant, chez certains patients nous rencontrons une perte d’efficacite secondaire. L’objectif de notre travail etait d’etudier la relation entre la biodisponibilite de l’IFX et la reponse therapeutique de cet anti-TNF en vue d’optimiser notre traitement. Patients et methodes Il s’agit d’une etude descriptive transversale et multicentrique incluant des patients suivis pour PR et SPA, traites depuis au moins 14 semaines par IFX, chez qui on a effectue des prelevements avant le debut de la perfusion d’IFX pour dosage de la concentration plasmatique residuelle d’IFX (C0 IFX) par technique ELISA. C0 IFX etait consideree negative si ≤ 0,035 μg/mL, positive faible si comprise entre 0,035 et 1,5 μg/mL et positive si ≥ 1,5 μg/mL. Le rapport de C0 IFX par rapport a la dose ponderale prescrite pour chaque patient a ete calcule, refletant ainsi la biodisponibilite de l’IFX. Une remission etait definie pour la PR par un DAS28 ≤ 2,6 et pour la SPA par un score BASDAI  Resultats Notre etude a concerne 39 patients au total : 18 suivis pour PR dont 15 seropositives, et 21 pour SPA. L’âge moyen etait de 50 ans pour la PR (sex-ratio 1H/17F) et 42 ans pour la SPA (sex-ratio 14H/7F). La dose ponderale d’IFX prescrite etait de 3 mg/kg pour 14 cas de PR et de 5 mg/kg pour toutes les SPA et pour 4 cas de PR. Cinquante pour cent des patients porteurs de PR ont bien repondu a l’IFX selon les criteres EULAR, contre 57 % dans le groupe SPA ayant presente une variation BASDAI significative. Les dosages ont mis en evidence une variabilite importante de C0 IFX dans les 2 groupes de patients allant de 0 a 6 μg/mL dans le groupe PR et de 0 a 8,32 μg/mL dans le groupe SPA. C0 IFX etait inversement correlee, pour la SPA, avec le score BASDAI a l’inclusion (0,039 [−0,444]) Pour la PR, on a note une tendance a une correlation negative entre le taux circulant d’IFX et les scores DAS28 (0,095 [−0,418]) et HAQ a l’inclusion (0,231 [−0,417]) sans difference significative. Quant a la biodisponibilite de l’IFX, pour la PR elle variait entre 0 et 0,64 dans le groupe PR et entre 0 et 1,66 dans le groupe SPA. Dans le groupe de patients PR ayant une reponse bonne EULAR, la biodisponibilite moyenne de l’IFX etait de 0,204, alors qu’elle etait de 0,301 pour les patients en echec therapeutique. Dans la SPA par contre, elle etait plus basse au cours des echecs therapeutiques que dans les groupes ayant une variation BASDAI significative avec une moyenne respective de 0,168 vs 0,389. Conclusion La biodisponibilite ne semble pas etre un facteur predictif de bonne reponse therapeutique dans la PR contrairement a la SPA. D’autres facteurs sont a l’origine de l’echec de l’IFX dans les rhumatismes inflammatoires chroniques qu’il serait judicieux d’etudier afin d’adapter notre prescription a chaque patient.