Stabilité d’une solution aqueuse de pholcodine à 1 mg/mL pour tests cutanés d’allergie

Introduction La pholcodine, derive opioide proche de la codeine, a ete proposee comme agent de sensibilisation croisee avec les curares depuis 2005 [1] , [2] . Dans le cadre du deploiement de l’etude ALPHO (anaphylaxie aux curares et exposition a la pholcodine), nous avions montre la stabilite sur 15 jours de la solution aqueuse de pholcodine a 1 mg/mL utilisee pour la realisation d’intradermoreactions. Nous avons poursuivi cette demarche de stabilite et souhaite la tester sur une periode de 12 mois. Methodes La solution de pholcodine monohydrate 1 mg/mL, preparee par notre pharmacie a usage interieur, filtree (0,2 μm) dans des flacons steriles de 5 mL a ete stockee a l’obscurite a 4 °C et a temperature ambiante. Pendant 12 mois, la stabilite a ete evaluee mensuellement par chromatographie liquide, selon la technique de la pharmacopee europeenne (PE), a l’aide d’une colonne ELITE LaChrom ® et d’un detecteur a barrette de diode. La sterilite etait controlee selon la methode preconisee par la PE. Resultats Pendant les 12 mois, la teneur en pholcodine a ete stable, comprise entre 95 et 105 % de la teneur initiale, quelle que soit la temperature de conservation. L’analyse du chromatogramme montrait que les impuretes, y compris la codeine, restaient inferieures a 0,2 % (limite autorisee dans la monographie de la PE). Aucune nouvelle impurete n’a pu etre detectee (seuil de detection a 0,1 %). Les tests microbiologiques sont restes negatifs sur cette periode de 12 mois. Conclusion La teneur inchangee en pholcodine et l’absence d’augmentation de la teneur en codeine sont deux elements attestant de la stabilite de la solution. Cette stabilite sur 12 mois nous permet d’envisager la preparation de series de flacons et de faciliter la realisation de tests cutanes avec une solution diluee de pholcodine.