PO18 L’inhibition de la lipase hormono-sensible adipocytaire améliore la sensibilité à l’insuline via l’induction de la lipogenèse de novo

Introduction L’inhibition de la lipolyse adipocytaire ameliore la sensibilite a l’insuline in vivo et in vitro . Au vu des connaissances actuelles, nous avons pose l’hypothese que l’amelioration de la reponse a l’insuline observee lors d’une inhibition de la Lipase hormono-sensible (LHS) est dirigee par l’augmentation de la voie de la lipogenese de novo (LDN), sous le controle du facteur de transcription ChREBP. Materiels et methodes Dans des preadipocytes humains en culture (cellules hMADS), l’inhibition de l’expression de la LHS (siLHS), du facteur ChREBP (siChREBP) ou des deux (siLHS/siChREBP) est realisee a l’aide de petits ARN interferents. Le metabolisme du glucose est evalue a l’aide de glucose radiomarque. L’expression des differentes enzymes dirigeant la LDN a ete mesuree par RT-qPCR. La composition intra-cellulaire en acides gras a ete determinee par chromatographie en phase gazeuse. Enfin, la transmission du signal insulinique a ete evaluee par Western Blot. Resultats Les adipocytes siLHS presentent une amelioration du transport et de l’oxydation du glucose ainsi que de la LDN en reponse a l’insuline en parallele a une forte augmentation de l’expression du facteur ChREBP. Ces cellules ont aussi une meilleure transmission du signal insulinique. La perte de ces effets dans les adipocytes siLHS/siChREBP suggere un role important de ce facteur dans les effets medies par l’inhibition de la LHS. L’amelioration de la reponse a l’insuline des adipocytes siLHS pourrait s’expliquer par une augmentation de l’oleate au detriment du palmitoleate qui est partiellement perdue dans les cellules siLHS/siChREBP. Une expression differentielle de l’elongase ELOVL6 pourrait notamment expliquer ces differences. Conclusion Ces resultats mettent en evidence l’implication de la LDN, induite par l’augmentation du facteur ChREBP, dans l’amelioration de la sensibilite a l’insuline adipocytaire observee lors d’une inhibition de la LHS. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.