Analyse de la contribution des kallicréines tissulaires 6 et 12 à la physiopathologie pulmonaire

Les kallicreines tissulaires humaines (KLK) ont recemment emerge comme une famille de proteases a serine pouvant jouer un role important dans la tumorigenese. Le but de cette etude a ete de mieux comprendre comment KLK6 et KLK12 pourraient intervenir dans la physiopathologie pulmonaire. Nous avons demontre qu’une expression ectopique de KLK6 induisait la proliferation des cellules A549 d’une maniere dependante de son activite enzymatique, une resistance a l’apoptose, ainsi qu’une translocation nucleaire de la β-catenine. Nous avons egalement montre une voie de signalisation impliquee dans la proliferation induite par KLK6 impliquant PAR2, EGFR et ERK. Nous avons identifie de nouveaux subtrats pour KLK12 : les CCN. Nous avons demontre que le clivage de CCN1 et CCN5 par KLK12 limitait leurs fixations avec le VEGF, BMP2 et le TGF-β1.