Efecto de las células mononucleares de médula ósea sobre los fibroblastos dérmicos y su aplicación en la reparación de lesiones cutáneas crónicas

La reparacion de lesiones cutaneas implica una serie de interacciones coordinadas entre diferentes sistemas biologicos, en etapas cuidadosamente reguladas. Si esta secuencia se altera la herida se considera cronica. En condiciones patologicas, como es el caso de las ulceras por presion, el proceso ordenado y eficiente de reparacion se pierde y se mantiene en un estado inflamatorio cronico. Los tratamientos convencionales de este tipo de lesiones suelen ser metodos invasivos que pueden producir una gran morbilidad y ademas, tienen una alta tasa de recurrencia. En los ultimos anos se han desarrollado numerosos estudios en el campo de la terapia celular encaminados a solucionar el tratamiento de las heridas cronicas. Las celulas troncales adultas han sido las mas empleadas en la terapia celular. Varios trabajos han demostrado su gran potencial para la medicina regenerativa no solo por su capacidad de diferenciarse al tipo celular que se encuentre danado, sino tambien porque sintetizan y liberan diversos factores de crecimiento, citocinas y moleculas de matriz extracelular. En la presente Tesis se ha estudiado el posible efecto de las celulas de medula osea en el proceso de cicatrizacion, especialmente en la proliferacion de fibroblastos y su capacidad de migracion. Para ello se realizaron estudios in vitro que consistieron en el co-cultivo (sin contacto directo) de fibroblastos con las celulas mononucleares o mesenquimales de medula osea y el empleo del medio condicionado obtenido de estos cultivos en un modelo de herida in vitro. Los resultados de estos estudios han mostrado que las celulas mononucleares y mesenquimales incrementan la proliferacion de los fibroblastos dermicos. Ademas, el medio condicionado mostro un efecto estimulatorio en la migracion de los fibroblastos. Estos resultados, junto con una mayor cuantificacion de factores de crecimiento presentes en los medios condicionados, ponen de manifiesto que el mecanismo de reparacion a traves del cual actuan estas celulas parece ser un mecanismo paracrino mediante factores solubles involucrados en el proceso de reparacion tisular. Ademas, en este trabajo, se ha investigado la contribucion de las celulas de medula osea en la reparacion de las ulceras por presion. Los resultados del ensayo clinico de la aplicacion de las celulas mononucleares autologas de medula osea en pacientes con ulceras por presion, mostraron una tasa de curacion de mas del 80% de los pacientes tratados. Ademas, la estancia media postoperatoria se redujo casi un 40% en comparacion con los procedimientos convencionales. Por tanto, el empleo de celulas mononucleares autologas de medula osea en el tratamiento de lesiones cronicas como son las ulceras por presion puede constituir una buena alternativa a los tratamientos quirurgicos convencionales.