The role of adhesion molecules and dendritic cells in hepatic/renal ischemia-reperfusion injury and the effect of anti-adhesive treatment in rats

目的 探讨黏附分子P-选择素、ICAM-1及树突状细胞(DC)在大鼠肝和肾缺血-再灌注损伤中作用,以及抗P-选择素单抗的抗黏附抑制及其防治效果.方法分别建立肝和肾缺血-再灌流损伤大鼠模型,随机分为P-选择素单抗治疗组(n=20)和非治疗组(n=20),按不同再灌注时间(1,3,6和24h)再分为4组,每组5只,另设两组另设假手术组(n=5)作为对照.采用免疫组化LSAB法和免疫双染与荧光图像分析法,分别观察和比较各组大鼠肝、肾组织P-选择素、ICAM-1表达及DC分布变化.结果(1)缺血-再灌注1h起,P-选择素即以肝窦内皮细胞或肾小管上皮细胞为主于肝和肾内广泛高表达,至24h仍维持一定水平;ICAM-1于缺血-再灌注6 h起持续以肝窦和肾血管为主表达上调和明显增强.(2)CD1a+CD80+DC自再灌注1 h起以肝窦和肾小管间质为主分布数量逐渐增多,至24h达峰,并与大鼠肝、肾功能密切相关.(3)经抗P-选择素单抗处理后,大鼠肝、肾组织P-选择素和ICAM-1表达受到抑制,CD1a+CD80+DC分布及数量减少,组织病理损伤及肝、肾功能也相应减轻和改善.结论DC可能通过黏附分子尤其P-选择素早期介导的肝、肾组织内迁移聚集,参与启动了肝、肾缺血-再灌注时的免疫病理损伤过程,而抗P-选择素单抗对此具有抗黏附调抑和防治效果。