Mécanismes impliqués dans le postconditionnement du myocarde humain induit par le desflurane, in vitro

Ce travail etudie les mecanismes associes aux effets du postconditionnement induit par le desflurane sur les proprietes contractiles du myocarde humain, in vitro, soumis a une hypoxie-reoxygenation. La premiere partie de ce travail, montre que la breve administration de desflurane apres une hypoxie prolongee, ameliore la recuperation de la fonction contractile du myocarde humain soumis a une hypoxie-reoxygenation, in vitro. D’apres nos resultats, in vitro, l’action du postconditionnement du myocarde humain induit par le desflurane s’exerce via: 1) l’activation de la Proteine Kinase C, 2) l’ouverture des canaux mitochondriaux KATP, 3) l’activation et la phosphorylation de la p38 MAPK, 4) l’activation des recepteurs a l’adenosine et des recepteurs B2 a la bradykinine, 5) la liberation de radicaux libres oxygenes, 6) le recrutement et l’activation de la voie de survie cellulaire "Reperfusion Injury Salvage Kinases", 7) l’inhibition de l’ouverture du pore de transition de permeabilite mitochondriale mPTP. En complement, nos resultats montrent que, l'ouverture des canaux mitochondriaux KATP est en aval de l'activation de la Proteine Kinase C, et que l'activation de la Proteine Kinase C est sous la dependance de l'activation de la p38 MAPK dans les mecanismes du postconditionnement. Dans une deuxieme partie, nous avons montre que, in vitro, la breve exposition au desflurane apres une hypoxie prolongee est capable d’induire une protection efficace du myocarde humain diabetique de type 1 et 2, soumis a une hypoxie-reoxygenation. Le postconditionnement induit par le desflurane pourrait ainsi constituer une perspective de cardioprotection du myocarde diabetique en pratique clinique.