Estudio del papel de e2f1/e2f2 en la transición epitelio-mesénquima (emt): caracterización del fenotipo celular asociado y del mecanismo molecular subyacente

En este trabajo hemos puesto de manifiesto que los E2F activadores (E2F1/E2F2) juegan un papel relevante en la regulacion del proceso de transicion epitelio-mesenquima (EMT) en celulas de cancer colorrectal, una funcion no descrita hasta la fecha para estos factores de transcripcion.Hemos demostrado que E2F1/E2F2 actuan como inhibidores del proceso de EMT en lineas celulares de cancer de colon. La deplecion de estos factores conduce a la desestructuracion de la monocapa epitelial dando lugar a celulas con morfologia mesenquimal. La adquisicion de esta morfologia viene acompanada de la deslocalizacion de la proteina E-cadherina de la membrana plasmatica y una perdida en la capacidad de adhesion intercelular. Ademas, mostramos que las celulas de cancer de colon knockdown para E2F1/2 adquieren capacidad migratoria e invasiva.Mediante un analisis transcriptomico hemos puesto de manifiesto la implicacion de E2F1/E2F2 en la regulacion de genes relacionados con la motilidad y la adhesion celular en las celulas HCT116. El enriquecimiento en motivos de union E2F en el promotor de estos genes sugiere que podrian estar directamente regulados por E2F1/2. Notablemente, hemos demostrado que E2F1/2 regulan de manera negativa la expresion de SLUG, factor de transcripcion promotor de EMT, en celulas de cancer de colon, y que SLUG actua como mediador del fenotipo EMT ocasionado por la ausencia de E2F1/2.