Efeitos da associação entre treinamento físico e tratamento farmacológico com -bloqueadores sobre a cardiomiopatia induzida por hiperatividade simpática em camundongos

Adicionalmente as alteracoes estruturais e funcionais observadas na insuficiencia cardiaca (IC), as alteracoes na dinâmica do Ca2+ intracelular apresentam uma relacao negativa com a contratilidade e funcao cardiaca. Para evitar a progressao da IC, o tratamento desta sindrome, conta atualmente com intervencoes multifatoriais, incluindo a terapia farmacologica, com destaque aos -bloqueadores, e a terapia nao medicamentosa incluindo o treinamento fisico aerobico, que quando realizado em intensidade adequada melhora a tolerância ao esforco e a qualidade de vida do portador de insuficiencia cardiaca. E bem conhecido que os -bloqueadores melhoram a funcao cardiaca e dinâmica do Ca2+ intracelular na IC, alem de minimizar a remodelacao cardiaca, no entanto, ainda existem controversias sobre qual o melhor -bloqueador a ser utilizado e seus efeitos especificos na regulacao de Ca2+ intracelular. Quanto aos efeitos do treinamento fisico aerobico na IC, seu efeito e reconhecido na melhora da tolerância aos esforcos e qualidade de vida do paciente, o que e atribuido principalmente, a ganhos vasculares e musculos-esqueleticos. Em relacao a funcao cardiaca, em trabalho anterior do nosso laboratorio, o treinamento fisico aerobico melhorou a funcao cardiaca associado a melhora nos transientes de calcio do miocito cardiaco. Como tanto o treinamento fisico como os -bloqueadores apresentaram seus respectivos efeitos positivos, mas diferenciados, na presente tese estudou-se o efeito associado do treinamento fisico ao tratamento com -bloqueadores sobre a funcao cardiaca e o fluxo de calcio no cardiomiocito. Alem disso, comparou-se qual -bloqueador (metoprolol ou carvedilol) seria mais efetivo na associacao com o treinamento fisico. Dividimos nossa amostra em 6 grupos, todos com IC. Dentre eles, 3 foram mantidos sedentarios; salina (S), metoprolol (M) e carvedilol (C) e 3 foram treinados; treinados (T), treinados e tratados com metoprolol (MT) e treinados e tratados com...(AU) In heart failure (HF), structural and functional alterations in myocardium are often paralleled by, defects in intracellular Ca2+ transients.. Within therapeutical strategies for heart failure, it is worth mentioning -blockers and aerobic exercise training. It is known that -blockers improve cardiac function and Ca2+ handling in heart failure. Indeed, -blockers present cardiac antiremodeling effects, but there are many controversies concerning which - blocker is more efficient in HF treatment and which would be its specific effects in Ca2+ regulation. In relation to aerobic exercise training effects in HF, it is important to highlight its positive effects in exercise tolerance and life quality improvement associated with vascular and skeletal muscle gains. We also observed previously that exercise training improves cardiac function associated with improved calcium transients in cardiac myocytes. Taking into consideration the positive impact of both exercise training and -blockers, presently we studied the associative effect of exercise training and -blockers on cardiac function and Ca2+ handling in cardiomyocytes in sympathetic hyperactivity induced HF in mice. We further compared which -blocker (metoprolol or carvedilol) would be more effective to be associated with exercise training. HF mice were assigned into 6 different groups, being 3 of them sedentary: saline (S), metoprolol (M) and carvedilol (C) and 3 exercisetrained: trained (T), trained and treated with metoprolol (MT), and trained and treated with carvedilol (CT). We observed that only HF mice exercise-trained improved exercise tolerance evaluated by maximum exercise test on a treadmill, which was not observed in -blocker treatment alone. Both exercise training and -blockers improved cardiac function evaluated by echocardiography, respectively. When exercise training was associated with -blockers, only HF mice exercise-trained and carvedilol-treated improved cardiac function associated with...(AU)