Androgen receptor activated by GM-CSF via Erk1/2 phosphorylation in androgen-independent prostate cancer

目的 研究粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)激活人激素非依赖性前列腺癌PC-3M细胞雄激素受体及其可能的信号转导途径.方法 将人雄激素受体和雄激素受体激活报告基因氯霉素乙酰转移酶(CAT)转染至人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3M,不同浓度的GM-CSF以及特异性Erk1/2磷酸化阻断剂PD98059作用后检测雄激素受体报告基因CAT表达量的变化和促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)途径Erk1/2分子磷酸化的改变.结果 20～100 nmol/L的GM-CSF均能激活PC-3M细胞的外源性雄激素受体,CAT的相应表达量为(0.58±0.16)～(3.80±0.89)ng/mg,CAT表达量与培养基中的GM-CSF浓度成正相关;同时检测到PC-3M细胞中Erk1/2分子磷酸化程度与培养基中的GM-CSF浓度相关,在终浓度50 mmol/L的PD98059阻断Erk1/2分子磷酸化后CAT表达量显著下降.结论 GM-CSF能独立激活前列腺癌PC-3M细胞中的雄激素受体,Erk1/2分子磷酸化可能是GM-CSF旁路激活人前列腺癌细胞雄激素受体的机制。