CD44 et pathologies colorectales

CD44, famille de glycoproteines membranaires, assure les fonctions de recepteur de l’acide hyaluronique et de partenaire de certains composants de la matrice extracellulaire. Cette famille est remarquable par son heterogeneite de taille, de fonction et d’expression. L’isoforme standard CD44H est exprimee de facon ubiquitaire par la majorite des tissus normaux dont les tissus coliques, alors que les isoformes de haut poids moleculaire resultant d’un mecanisme d’epissage alternatif, notamment celles contenant l’exon 11 (variant v6) ne sont retrouvees que dans certaines cellules, par exemple au niveau des zones epitheliales proliferatives de la base des cryptes coliques. Il a ete demontre in vitro et in vivo que ces isoformes de haut poids moleculaire peuvent etre impliquees dans des phenomenes moleculaires a l’origine de certains aspects de la progression tumorale. De nombreuses etudes ont porte sur l’identification et l’appreciation semi-quantitative des isoformes exprimees par des tissus tumoraux au cours des cancers coliques. Il a ete observe par RT-PCR une surexpression du gene CD44 dans les cellules de carcinomes colorectaux. Des isoformes de haut poids moleculaire dont CD44v6, caracterisees par immuno-histochimie, sont surexprimees dans les tumeurs les plus precoces. Cependant, les resultats restent contradictoires et la surexpression n’est pas specifique du tissu cancereux car elle est egalement observee a la surface des cellules epitheliales de polypes ou lors de pathologies inflammatoires intestinales. Il n’existe pas pour l’instant de consensus sur la valeur pronostique de la surexpression membranaire de CD44v6. Cette surexpression s’inscrit dans le cadre tres complexe des modifications phenotypiques qui touchent les cellules tumorales et resulte, dans le cas de CD44, d’une alteration des mecanismes de regulation de l’epissage alternatif des transcrits CD44.