Analyse métabolomique du globule rouge dans la polyarthrite rhumatoïde récente avant et après traitement par méthotrexate

Introduction L’analyse metabolomique reflete l’etat d’un systeme biologique et peut discriminer entre sujets sains et malades et predire la reponse aux traitements. Dans les etudes de metabolomique faites dans la polyarthrite rhumatoide (PR), les empreintes metaboliques differaient largement en raison de la complexite et des faibles concentrations de metabolites dans les materiels biologiques utilises (serum et urines). Dans ce travail nous avons etudie la metabolomique du globule rouge (GR), un modele plus simple car les GR sont depourvus de noyau et de mitochondries, circulent dans tous les tissus et grâce aux transporteurs membranaires, ils concentrent des metabolites qui peuvent rendre compte de l’etat d’un patient sur la duree de vie du GR. Les objectifs de cette etude etaient de determiner : – s’il existe une empreinte metabolique du GR qui caracterise les patients atteints de PR recente versus des temoins sains ; – si l’empreinte metabolique avant et apres traitement par methotrexate differe entre patients repondeurs et non-repondeurs. Patients et methodes L’empreinte metabolomique de 39 patients atteints de PR recente ( Resultats L’analyse metabolomique multivariee du GR (et du plasma) discriminait entre patients PR et temoins sains. Les metabolites les plus discriminant etaient les acides amines citrulline, histidine et ergothioneine (p  Discussion Cette etude a identifie un profil metabolique dans le GR des patients atteints de PR recente naifs de traitement de fond. A difference des etudes precedentes sur d’autres materiels biologiques, cette etude a mis en exergue des differences dans les concentrations d’acides aminees erythrocytaires propres au patients PR vs des sujets sains, mais aussi aux patients repondeurs vs les non repondeurs au methotrexate. Aussi, les voies metaboliques des acides amines pourraient etre specifiquement affectees dans la PR et etre impliquees dans la reponse therapeutique. Conclusion Une signature metabolique du GR, caracterisee par une profil specifique d’acide amines, identifie les patients atteins de PR naifs de traitement. Un profil d’acides amines erythrocytaires est aussi associe a la reponse au traitement par methotrexate.