Rôle de l'épigénétique dans la régulation des collagènes dans les chondrocytes articulaires humains : nouveaux aspects pour la compréhension de l'homéostasie du cartilage

Le cartilage articulaire est un tissu avasculaire ayant une faible capacite de regeneration. Ce tissu est essentiellement constitue d’un type cellulaire, les chondrocytes, inclus dans une matrice extracellulaire abondante et de composition tres specifique. L’arthrose, la maladie touchant le cartilage la plus frequente, est caracterisee par la perte progressive de cette matrice extracellulaire, ce qui conduit a l’erosion des surfaces articulaires. Les causes sont multiples et encore mal comprises: inflammation, genetique, mecanique etc... Plusieurs etudes ont recemment mis en evidence l’implication des mecanismes epigenetiques dans la reponse des chondrocytes aux cytokines inflammatoires (contribuant au catabolisme du tissu).Notre but a ete d’etudier le role encore peu explore de ces mecanismes dans la synthese de la matrice extracellulaire du cartilage (contribuant a l'anabolisme). En utilisant des chondrocytes articulaires humains en culture primaire, nous avons identifie des marques de methylation de l'ADN etroitement associees a l’expression de genes codant les principaux composants de la matrice cartilagineuse. Ceci apporte un nouvel eclairage sur l’instabilite du phenotype chondrocytaire. De plus, nous decrivons pour la premiere fois l'implication de la lysine demethylase LSD1 (une enzyme modifiant l'etat de la chromatine dont l’expression est augmentee dans le cartilage arthrosique), dans la regulation genique d'un collagene du cartilage, le collagene de type IX. L’ensemble des resultats met en evidence de nouveaux mecanismes de regulation genique dans les chondrocytes articulaires, qui pourraient etre impliques dans le developpement de l’arthrose