원저 : Dextran Sulfate Sodium 장염 동물 모델에서 Benzoxazole 유도체인 B-98의 장염 예방 효과 및 T세포 분획 변화

목적: 염증성 장질환의 염증반응에 많은 염증매개물질들이 관련하는데 이중 leukotriene은 강력한 염증 매개체로 leukotriene의 생성을 억제하는 5-lipoxygenase (5-LO) 억제제가 염증성 장질환의 치료제로 기대되어 왔다. 최근 새로운 5-LO 억제제로 benzothiazole 유도체인 B-98이 개발되어, 이번 연구는 이 약제를 장염 동물 모델에 투여하여 임상 양상 및 조직학적 변화를 확인하고 interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)-α와 CD4＋ T세포 분획의 변화를 측정하여 B-98의 치료 효과를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: C57BL/6 마우스를 정상 대조군, dextran sulfate sodium (DSS) 장염군, B-98 저용량 투여군(20 mg/kg), B-98 고용량 투여군(100 mg/kg)으로 나누고 3% DSS을 복용시켜 장염을 유발하였으며, B-98은 하루에 한번씩 복강 내로 주사하였다. 장염의 평가는 disease activity index (DAI), 장길이, 조직학적 점수 체계(histologic colitis scoring system) 를 이용하였다. 대장 조직의 IL-6를 RT-PCR을 이용하여 측정 하였고 소장 고유층 세포를 분리하여 CD4＋ T세포를 유세포 분석하였다. 결과: B-98 투여군에서 DSS 장염군에 비하여 DAI, 조직학적 점수가 유의하게 낮았으며(p＜0.01) 통계적 유의성은 없었으나 장 길이도 더 긴 경향을 보였다. DSS 장염군에서 정상 대조군에 비하여 IL-6 수치가 유의하게 증가했으며(p＜0.05), B-98 투여군에서 IL-6 수치가 유의하게 감소하였다(p＜0.05). DSS 장염군에서 Th1 세포, Th9 세포, Th17 세포의 분획이 증가하였고 B-98 투여군에서 모두 유의하게 감소하였다(p ＜0.05). 결론: DSS를 이용한 장염 모델에서 새로운 5-LO 억제제인 B-98를 이용하여 장염의 염증 소견이 호전되고 IL-6가 감소한 것을 확인함으로써 장염 모델에서 B-98의 치료 효과가 있음을 제시하였다. 또한 DSS 장염 모델에서 Th1, Th9, Th17 세포 분획이 증가하였으며 B-98 투여시 감소하여 치료 효과가 Th1, Th9, Th17 세포의 면역작용과 관련이 있는 것으로 생각된다.