吲哚-3-原醇对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用及其机制

目的观察吲哚-3-原醇（indole-3．carbinol，13C）对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用并初步探讨其机制。方法Imprinting Control Region（ICR）小鼠随机分为6组：正常组、模型组、醋酸泼尼松组（6．67mg·kg-1）、吲哚-3-原醇小、中、大剂量组（25、50、100mg·kg-1）。小鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后，第2天给予相应药物，每天1次。连续给药28d后处死小鼠检测其肺系数、血清和肺组织羟脯氨酸（Hydroxyproline，HYP）、血清总抗氧化能力（Totalantioxidativecapacity，T-AOC）；取固定部位肺组织切片HE染色，进行病理学观察；RT-PCR法检测肺组织中α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2mRNA的表达；Westernblot法检测肺组织中α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白的表达。结果吲哚-3-原醇能够提高小鼠血清的总抗氧化能力（P〈0．05或P〈0．01），同时可以降低肺系数和肺组织中的HYP含量（P〈0．05或P〈0．01）；光镜观察表明吲哚-3-原醇能明显减轻肺纤维化小鼠肺泡炎和肺纤维化程度（P〈0．05或P〈0．01）；RT-PCR检测发现吲哚-3-原醇能明显降低肺组织d-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2基因表达水平（P〈0．05或P〈0．01）；Westernblot分析结果说明吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白表达（P〈0．05或P〈0．01）。结论吲哚-3-原醇可能通过抑制TGF-β／Smad信号通路来减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化。