The role of the signaling pathway of Akt/protein kinase B in the early stage of CAN rats

目的 探讨Akt/蛋白激酶B(PKB)信号通路在慢性移植肾肾病(CAN)早期病变中的作用. 方法 建立Fisher(F344)大鼠到Lewis(LEW)大鼠的左肾移植CAN模型,术后4、8、12及16周时测定24 h尿蛋白定量及血肌酐水平,并进行移植肾组织学观察,免疫组化法检测移植肾组织中磷酸化Akt(p-Akt)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,逆转录聚合酶链反应检测肾组织中p-AktmRNA的表达水平.以单纯切除一侧肾脏的LEW大鼠和F344大鼠为对照. 结果 移植组术后各检测时间点的24 h尿蛋白定量及血肌酐水平呈上升趋势(P＜0.05),其组织学改变的Banff评分也呈上升趋势(P＜0.05).移植组各时间点的p-Akt及p-Akt mRNA表达水平均显著高于LEW对照组和F344对照组,且随时间的延长逐步增高(P＜0.05);移植组MMP-9表达水平在术后4、8周显著高于LEW对照组和F344对照组(P＜0.05),术后16周显著低于LEW对照组和F344对照组(P＜0.05). 结论 在CAN早期的肾组织中,p-Akt及MMP的表达上调,其表达水平与肾组织的病理改变程度呈正相关,它们可能在CAN早期的发生进展中发挥重要作用。