[Alzheimer disease: hypotheses implicating apolipoproteins E].

La grande star actuelle de la recherche sur la demence senile de type Alzheimer (DSTA) est, sans aucun doute, l'apolipoproteine E (apoE). Le locus de l'apoE situe sur le chromosome 19 (19q12) possede trois alleles majeurs e2, e3, e4 qui composent 6 genotypes et 6 phenotypes proteiques. L'apoE est bien connue pour ses proprietes de transporteur du cholesterol de cellule a cellule et d'organe a organe. La decouverte recente de la frequence elevee de l'allele e4 chez les patients atteints de DSTA, la liaison entre DSTA et le gene de l'apoE sur le bras long du chromosome 19 ainsi que la presence de l'apoE aux cotes de la proteine beta amyloide (Aβ) dans les plaques seniles, les degenerescences neuro-fibrillaires (DNF) et les vaisseaux des sujets atteints de DSTA sont autant d'arguments en faveur du role de l'apoE dans la physiopathologie de la maladie. Differentes hypotheses ont ete avancees ; certaines impliquent l'action differentielle des isoformes sur la croissance et la reparation neuronale, sur la formation de complexes avec Aβ ou sur la clairance de Aβ. L'apoE serait ainsi, pour certains, une chaperone pathologique, pour d'autres, elle protegerait le neurone d'Aβ. Une autre hypothese met en jeu l'interaction entre l'apoE et la proteine tau, constituant principal des DNF, sous forme hyperphosphorylee. L'apoE3, contrairement a l'apoE4, pourrait sequestrer la proteine tau, empecher sa phosphorylation et lui permettre de conserver son action de stabilisateur des microtubules neuronaux. Quoi qu'il en soit, la determination du genotype de l'apoE ne peut, en aucune facon, permettre a elle seule le diagnostic de la maladie. L'allele e4 constitue un facteur de risque indeniable mais sa presence n'est ni necessaire, ni suffisante au developpement de la DSTA. De nombreux autres facteurs ont probablement eux aussi un role modulateur.