Réponse à l’immunothérapie des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) présentant des mutations induisant un épissage de l’exon 14 du gène MET : à propos de 4 cas

Introduction Les inhibiteurs de points de controle immunologiques, dont le nivolumab, sont un traitement cle pour les CBNPC mais sont reputes peu efficaces chez les non-fumeurs et en cas d’addiction oncogenique (patients mutes pour EGFR ou transloques pour ALK). Les mutations induisant un epissage de l’exon 14 du gene MET , recemment decrites, sont retrouvees chez 3 % des adenocarcinomes (adk) et la reponse a l’immunotherapie dans cette situation n’a pas ete rapportee. Methodes Nous presentons 4 cas de CBNPC mutes pour MET (induisant un epissage de l’exon 14), survenus chez des patientes (A, B, C, D) traitees par nivolumab en deuxieme ligne ( Tableau 1 ). Elles etaient non fumeuses, sans antecedent particulier sauf un cancer du sein traite il y a 20 ans pour B et 15 ans pour D. Cette mutation de MET a ete recherchee au cours de ce traitement, les mutations EGFR, KRAS et BRAF et la translocation ALK etant negatives. Resultats Pour A, le nivolumab est debute apres une progression surrenalienne et permet apres 4 cures une excellente reponse partielle thoracique et surrenalienne. Le traitement est arrete apres la cinquieme cure pour diarrhee grade 3 et acidocetose diabetique attribuees au traitement. Apres un controle tumoral pendant 6 mois sans traitement, une radiotherapie (RT) thoracique est proposee sur la masse residuelle, uniquement thoracique, fixant au TEP scanner. Le nivolumab est repris 5 mois plus tard pour une recidive surrenalienne bilaterale et permet une reponse complete sans aucune toxicite. La patiente B subit d’abord l’exerese d’une metastase cerebrale, puis une RT stereotaxique postoperatoire, recoit une chimiotherapie puis une RT thoracique de cloture. Elle recidive au niveau thoracique (nodules bilateraux et pleuresie) et cerebrale. La patiente recoit 4 cures de nivolumab qui entrainent une reponse thoracique maintenue a 8 cures (en cours actuellement). La patiente C est en reponse complete apres 25 cures de nivolumab en deuxieme ligne. D a progresse apres 2 cures de carboplatine pemetrexed. Elle presente une aggravation clinique et radiologique majeure apres 4 cures de nivolumab. Elle est alors incluse dans l’essai ACSE et presente une excellente reponse sous crizotinib maintenue plus de 6 mois (en cours). Nous n’avons le niveau d’expression de PDL1 au niveau des cellules tumorales que pour A (70 %) et B (20 %). Conclusion Pour 3 des 4 patientes mutees pour MET , le nivolumab a permis une excellente reponse. Il peut donc etre une alternative therapeutique dans cette addiction oncogenique.