Modèle 3D réinnervé de dermatite atopique

Introduction La dermatite atopique (DA) est une dermatose inflammatoire chronique dont le prurit est le symptome majeur. Les terminaisons nerveuses cutanees transmettent le prurit ainsi que l’inflammation neurogene cutanee (INC). Actuellement, aucun modele ne prend en compte cette INC. Un modele 3D in vitro de DA reinnerve permettrait de mieux comprendre la physiopathologie de la DA et de son prurit. Materiel et methodes Des explants de peau humaine ont ete reinnerves avec des cellules issues de ganglions rachidiens dorsaux de rat (GRDs), puis traites ou non avec un cocktail pro-inflammatoire (CI) comprenant interleukines 4 et 13, acide polyinosinique-polycytidylique et TNF-α. L’INC (mesuree par la liberation de neuropeptides) et les proteines de la differenciation epidermiques (filaggrine, loricrine, cytokeratine 10) etaient analysees a la fois par immuno-histochimie, biologie moleculaire et Elisa sur le surnageant. Resultats La reinnervaton etait effective a j5 (n = 5, p  Discussion Dans notre modele mimant une peau atteinte de DA reinnerve, la reinnervation etait effective mais n’entraine pas d’INC. Dans la DA, l’innervation engendre l’inflammation neurogene qui entraine un cercle vicieux inflammatoire avec une alteration des proteines de la differenciation et une augmentation de l’inflammation cutanee. Cependant, celui-ci ne semble pas etre active dans notre modele. Le CI entraine une stimulation des keratinocytes avec la liberation de substance P qui, apres reinnervation, n’etait plus presente. L’innervation semble avoir un role protecteur vis-a-vis de l’inflammation dans notre modele. Cette absence d’INC est due a une absence de stimulation des fibres nerveuses (de rats) par la TSLP-humaine du a une absence d’homologie de sequence. Pour s’affranchir du biais heterologue du modele, un modele 100 % humain avec des neurones-sensoriels derives de cellules-souches est en cours d’optimisation afin de permettre l’activation de la boucle d’inflammation neurogene present dans la DA.