Amélioration des stratégies thérapeutiques dans la pathologie anévrysmale intracânienne

L'anevrysme intracrânien (AIC) est une anomalie morphologique specifique des arteres cerebrales exposant au risque, particulierement grave, de saignement intracrânien. Malgre les progres etablis dans le traitement curatif , aucun traitement preventif de la formation des AIC n’a ete prouve chez l’Homme. L’absence de traitement non invasif et l’absence de consensus sur le traitement des AIC non rompus sont le corolaire direct d’un manque de connaissance des mecanismes physiopathologiques de la maladie anevrysmale.L’ensemble du travail expose ici a eu pour but de mieux comprendre les mecanismes de la pathologie anevrysmale intracrânienne pouvant etre la base de nouvelles strategies preventive ameliorant le traitement des AIC.Nous avons tout d'abord etudie l'influence des anomalies du tissus de soutien des arteres cervicales sur la formation des AIC. Au cours de cette etude, nous avons realise une etude cas-temoins dont l’objectif principal etait d’etudier l’association entre les anomalies morphologiques des arteres cervicales et la presence d’un AIC. Les objectifs secondaires etaient premierement d’examiner si cette association variait selon le caractere rompu ou non de l’anevrisme et deuxiemement d’examiner si la severite des anomalies arterielles cervicales etait liee a la severite de la pathologie anevrismale. Nous rapportons que la prevalence des anomalies angiographiques chez les patients porteurs d’AIC est elevee. De plus l’incidence d’une pathologie rare, la dysplasie fibro-musculaire est tres elevee chez les patients porteurs d’AIC comparativement a la population generale. La presence des anomalies angiographiques n’a aucun impact sur l’evolution naturelle des AIC vers la rupture, ni sur d’autres aspect comme leur taille, leurs nombres ou leur forme. Dans le cadre de notre etude, nous pensons que l’association entre les anomalies angiographiques et les AIC semble etre expliquee par l’hypothese d'une vulnerabilite du tissu de soutien parietal (condition pathologique particuliere de la paroi arterielle a l’origine de la formation des AIC). Cette condition pathologique, affecterait de maniere diffuse la vascularisation cerebrale et les arteres cervicales. Les AIC seraient ainsi des manifestations cliniquement « bruyantes » de pathologies vasculaires plus silencieuses affectant la paroi de l’ensemble des vaisseaux. Les anomalies morphologiques des arteres cervicales temoignent de facon sensible mais tres peu specifique de l’association des pathologies du tissu de soutien avec la presence d’AIC.Dans une deuxieme partie nous essayons de decrire et de caracteriser une voie inedite de la formation et de la croissance des AIC, la voie de la fibrinolyse via l'activateur de plasminogene de type tissulaire (tPA). Nos donnees suggerent que le tPA present dans la circulation sanguine est suffisant pour favoriser la formation et la rupture des anevrismes. Nous avons donc propose que le tPA vasculaire etait un des responsables de la formation des AIC. Nous avons egalement constate une certaine continuite dans le temps de l'influence du tPA sur le remodelage matriciel. Nous avons donc propose le tPA vasculaire comme une nouvelle cible possible pour prevenir la progression et la rupture des AIC. Differentes experiences ont ete entreprise pour inhiber selectivement le tPA et les resultats preliminaires sont encourageants et ouvrent la voie a une strategie therapeutique non invasive inedite. On peut aussi imaginer que ces differentes approches puissent etre combinees entre elles et avec des agents matriciels ciblant directement l’activite du tPA dans la paroi des AIC. L’amelioration des strategies therapeutiques dans la pathologie anevrysmale intracrânienne est definitivement un axe de recherche dont les possibilites sont immenses et les resultats necessaires et attendus.