Intoxications graves par l'acide valproïque

Resume L'incidence des intoxications par l'acide valproique (AVP) a augmente de plus de 129 % depuis 1995, notamment aux Etats-Unis. Environ 50 % des patients n'expriment que des effets mineurs, et la mortalite atteint 2 %. Les intoxications engageant le pronostic vital sont donc rares, et pas systematiquement liees a un taux plasmatique tres eleve : certaines formes graves sont dues a une deviation metabolique par le biais d'un deficit secondaire en carnitine. La configuration spatiale de l'acide valproique est proche de celle des acides gras avec lesquels il entre en competition lors de son transport (lie a la carnitine), de son metabolisme intramitochondrial (β-oxydation) et de son elimination (lie a la carnitine). Il peut en resulter une deviation metabolique avec apparition d'une hyperammoniemie, d'une hyperlactatemie et d'un coma. La prescription de L-carnitine, associee au traitement symptomatique, peut alors supprimer cette deviation metabolique et corriger rapidement les troubles metaboliques. L'efficacite de la L-carnitine a ete demontree sur le plan experimental et plusieurs cas cliniques ont montre son interet, mais aucune etude prospective et randomisee n'a pour l'instant ete realisee.