A juxtaglomeruláris apparátus parakrin szabélyozása: Funkcionális és morfológiai összefüggések normál és kóros körülmények között = Paracrine Control of the Juxtaglomerular Apparatus: Functional and Morphological Correlations in Health and Disease

Specialis technika kifejlesztesevel es a ket foton lezermikroszkop segitsegevel elsőkent tettuk lathatova in vivo a patkany vese afferens arteriola disztalis szakaszan talalhato endothelialis fenesztraciot. Kimertuk a fenesztralt terulet nagysagat es bizonyitottuk annak eletkortol, illetve a szervezet aktualis allapotatol fuggő valtozasat. Real time formaban nyomon kovettuk a renin granulumok ezen keresztuli keringesbe jutasat. Igazoltuk, hogy a filtracio mar a glomerulust megelőző disztalis afferens arteriola szakaszban megkezdődik. Vizualizaltuk a juxtaglomerularis apparatus intersticialis folyadek mozgasat es kimutattuk, hogy a juxtaglomerularis apparatusba folyadek filtralodik az afferens arteriolabol, a mesangiumon keresztul a glomerulusbol, illetve a glomerulusbol a macula densan keresztul a disztalis tubulusba. Ezek az eredmenyek alapvetően megkerdőjelezik a juxtaglomerularis apparatus műkodesere es jelentősegere vonatkozo eddigi elkepzeleseinket. A fenesztracio kialakulasat, illetve a hozzatartozo nanocsatornak morfologiajat atomerőmikroszkopiaval analizaltuk sejttenyeszetben. Az angiotenzin II es a vaszkularis endothelialis novekedesi faktor (VEGF) fokozta a fenesztrumok kepződeset az AT1, illetve a VEGFR-2 receptoron keresztul. E folyamat fugg a p38 aktivalodasatol. A fenesztracio fokozodasa egyutt jart a 40kD-os dextran ateresztőkepesseg novekedesevel es a sejtreteg elektromos impedancia csokkenesevel. | With a special technical development and the use of two photon laser microscopy, for the first time, in vivo, we managed to visualize the endothelial fenestration at the distal section of the afferent arteriole in rat kidney. The area of the fenestrated section was measured and its change depending on age and actual condition was demonstrated. The passage of the renin granules into the circulation via these fenestrations were followed in real time. We documented that filtration already starts at the distal part of the afferent arteriole before glomerulus. The interstitial fluid movement in the juxtaglomerular apparatus was visualized. It was also shown that in JGA, fluid is filtered via afferent arteriole, mesangium, glomerulus and macula densa into the distal tubule. These findings basically question our understanding about the function and importance of JGA. The development of fenestration and the morphology of the related nanochannels were analyzed in the cell culture with the help of AFM. Angiotensin II and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) increased fenestrates via AT1 and VEGFR-2 receptors. This process is p38 dependent. Increase in fenestration was accompanied by increase in permeability to 40kD dextran and decrease in cell layer electrical impedance.