Effets des dialysats et des cytokines sur le renouvellement de la matrice extracellulaire par les cellules mesotheliales peritoneales humaines : etude in vitro

Au cours de la dialyse peritoneale, les cellules mesotheliales peritoneales sont directement exposees aux solutes de dialyse hyperosmolaires et aux cytokines liberees au cours des infections peritoneales. Dans ces conditions, la balance entre leurs capacites de synthese et de degradation de la matrice extracellulaire (mec), qui sont importantes, peut etre considerablement modifiee et aboutir a l'accumulation de matrice et donc a la perte des capacites de filtration du peritoine. Notre etude a porte plus particulierement sur les metalloproteases et les activateurs du plasminogene, et leurs inhibiteurs parce qu'ils interviennent non seulement dans les processus de remodelage de la mec mais aussi dans les phenomenes de migration cellulaire et de differenciation. Tres peu d'etudes sont disponibles sur les proteases synthetisees par les cellules mesotheliales peritoneales et leur regulation par les liquides de dialyse et par le tgf, cytokine pro-fibrogene par excellence, qui joue un role majeur au cours des processus de reparation tissulaire et de fibrose. Dans une lignee differenciee que nous avons etablie et dans des cultures primaires de cellules mesotheliales peritoneales, nous avons montre que l'hyperosmolalite, equivalente a celle des solutes de dialyse peritoneale, inhibe considerablement l'expression et l'activite de la mmp9, alors qu'elle stimule celles du tpa, principal activateur du plasminogene produit par les cellules mesotheliales, grace a la presence d'un element de reponse a l'hyperosmolalite localise dans le promoteur du gene du tpa. Par contre, le tgf1 stimule l'expression et l'activite du pai-1 par un effet sur la transcription du gene, et de facon surprenante stimule egalement l'activite et l'expression de la mmp9 dans les cultures en phase exponentielle de croissance et dans les cultures exposees a l'hyperosmolalite. Ces resultats suggerent que le tgf1 libere au cours des infections peritoneales favorisent la fibrose en permettant la degradation du collagene de type iv et son remplacement par des collagenes interstitiels, et que l'hyperosmolalite pourrait favoriser l'accumulation de collagenes de type iv et une desorganisation de la membrane basale peritoneale. Enfin, nous avons montre que les cellules mesotheliales peritoneales humaines produisent les proteines sp-a et sp-d identiques a celles du surfactant alveolaire et leurs arnm specifiques. L'etude de la regulation des proteines sp-a et sp-d dans le peritoine au cours de la dialyse peritoneale pourrait ouvrir des perspectives therapeutiques interessantes.