miR-155对含SH2区域的肌醇5′磷酸酶1转录后调控在急性髓系白血病发病机制中作用的初步研究

目的探讨miR-155对人类含SH2区域的肌醇5′磷酸酶1（SHIPl）的转录后调控在急性髓系白血病（AML）发病机制中的作用。方法应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测30例AML患者miR-155、SHIPl的mRNA表达水平，选取同年龄健康人骨髓为对照组。人白血病U937细胞转染miR-155类似物后，RT—PCR法检测转染细胞中miR-155、SHIPl的mRNA表达水平。Western blot法检测转染后细胞SHIP1、AKT、pAKT蛋白水平。流式细胞术检测转染后细胞凋亡的变化。结果30例AML患者中，15例AML—M4及AML—M5患者SHIP1蛋白水平较非AML—M4及AML—M5患者明显降低，而miR-155表达水平相应升高（均P〈0．05）。U937细胞转染miR-155后，SHIP1蛋白水平较转染阴性对照组降低（P〈0．05），而p-AKT水平较转染阴性对照组明显升高，转染后细胞凋亡明显受抑（P〈0．05）。结论miR-155可对SHIP1进行转录后调控，miR-155可能通过降低SHIPl活性而激活PI3K—AKT途径，抑制白血病细胞的凋亡，从而促进AML的发生。