Untersuchungen des dualen Topoisomerase-Inhibitors P8-D6 für die Therapie gynäkologischer Tumore

Die Entwicklung innovativer zytotoxischer Wirkstoffe hat einen hohen klinischen Bedarf in der Krebstherapie. In der gynakologischen Onkologie ist der Brustkrebs der haufigste und der Eierstockkrebs der aggressivste Tumor. Resistenzentwicklung und schwere Nebenwirkungen sind die Grunde fur einen mangelnden Behandlungserfolg. P8-D6 ist ein neuer effektiver Induktor der Apoptose, indem er als dualer Topoisomerase-Inhibitor wirkt. In diesen Untersuchungen wurde die Wirksamkeit von P8-D6 auf Eierstockkrebs- und Brustkrebszellen im 2D-Modell im Vergleich zu Standardtherapeu-tika untersucht. Erweitert durch 3D und Co-Kultur wurden die mit P8-D6 behandelten Zellen auf Veranderungen der Zytotoxizitat, der Apoptoserate und der Membranintegri-tat mittels REM untersucht. Ebenso wurden die Auswirkungen von P8-D6 auf die nicht krebsartigen humanen Ovarialoberflachenepithelzellen und primare humane Hepatozy-ten bestimmt. Die Untersuchungen zeigen bei Eierstockkrebs und Brustkrebs eine signifikante Erhohung der Apoptose und Zytotoxizitat durch P8-D6. Nicht-Krebszellen wurden durch P8-D6 geringfugig beeinflusst. Zusammenfassend lasst sich sagen, dass P8-D6 in vitro ein starker und innovativer Wirkstoff bei Therapie des Eierstockkrebs und Brustkrebs ist.%%%%The development of innovative cytotoxic compounds has a high clinical need in cancer therapy. In gynaecological oncology, breast cancer is the most common and ovarian cancer is the most aggressive tumour. Development of resistance and severe side effects are the reasons for a lack in success treatments. P8-D6 is a new effective inductor of apoptosis by acting as a dual topoisomerase inhibitor. In the present study the effective-ness of P8-D6 on ovarian cancer and breast cancer cells were investigated in 2D model compared to standard therapeutic agents. Enhanced by 3D and co-culture, the P8-D6 treated cells were examined for changes in cytotoxicity, apoptosis rate and membrane integrity via SEM. Likewise, the effects of P8-D6 on the non-cancer human ovarian surface epithelial cells and primary human hepatocytes were determined. The studies demonstrate in ovarian cancer and breast cancer a significantly increase of apoptosis and cytotoxicity by P8-D6. Non-cancer cells were slightly affected by P8-D6. In conclu-sion, P8-D6 is in vitro a potent and innovative drug in ovarian cancer and breast cancer therapy.