Diagnóza Lynchova syndromu od patologa

Lynchův syndrom (dřive nazývaný hereditarni nepolypozni kolorektalni karcinom) je nejcastějsi genetickou přicinou familiarniho výskytu kolorektalniho karcinomu. Způsobuje jej zarodecna mutace některeho z genů, ktere jsou zodpovědne za opravy chyb ve struktuře DNA vznikajici při jeji replikaci. V důsledku toho dochazi k dysfunkci opravneho komplexu způsobujici rozvoj nestability mikrosatelitů (MSI), ktera je asociovana se zvýsenim rizika vzniku nadorů, zejmena kolorektalniho karcinomu. V soucasne době se odhaduje, že až 5% kolorektalnich karcinomů vznika v souvislosti s Lynchovým syndromem. Vzhledem k teto poměrně vysoke cetnosti, absenci premorbidniho fenotypu, familiarnimu výskytu a prezentaci malignich nadorů v produktivnim věku, je vcasna diagnostika Lynchova syndromu důležita nejen z etickeho, ale i ekonomickeho hlediska. Klinicka kriteria představovana zejmena revidovanými Bethesda guidelines, ktera byla navržena pro detekci pacientů vhodných ke genetickemu vysetřeni možnosti Lynchova syndromu, nejsou vsak dostatecně senzitivni. Vyssi senzitivity lze dosahnout aplikaci metod moderni patologie. Tato diagnostika je založena na přimem nebo nepřimem průkazu MSI. Mezi metody nepřimeho průkazu MSI patři jednak detekce morfologických znaků asociovaných s MSI při histologickem vysetřeni vzorků kolorektalnich karcinomů, jednak imunohistochemicke vysetřeni exprese MMR proteinů, ktere navic umožni i identifikaci dysfunkcniho proteinu. K vylouceni sporadických MSI-H karcinomů způsobených somatickou epigenetickou inaktivaci MMR genu z dalsiho testovani slouži hlavně vysetřeni genu BRAF a analýza metylace promotoru genu MLH1 . Podezřeni na Lynchův syndrom vyplývajici z výsledků těchto vysetřeni by mělo být nakonec potvrzeno detekci zarodecne mutace některeho z MMR genů v periferni krvi pacienta.