Etude des mécanismes de haute pathogénicité des Henipavirus

Les Henipavirus sont des paramyxovirus zoonotiques emergents hautement pathogenes. Ils sont capables d’infecter un large spectre d’hotes incluant notamment la chauve-souris frugivore (reservoir naturel), le porc et l’homme. Etant donne leur tres grande dangerosite et en l’absence de traitements curatifs ou prophylactiques efficaces, ces virus doivent etre manipules dans un laboratoire de classe P4. Dans une premiere partie, nous etudions l’effet de composes glyco-amino-glycanes sur l’infection par les Henipavirus ainsi que leur potentielle application en tant que traitement. Dans une seconde partie, nous nous attachons a comprendre les interactions entre le systeme immunitaire de l’hote et le virus. Afin de mieux comprendre ces interactions, nous avons utilise une approche basee sur l’utilisation de souris deficientes pour certaines voies de l’immunite. En effet, bien que les recepteurs cellulaires au virus (EFN B2 et B3) soient fonctionnels chez la souris, celle-ci est resistante a l’infection par voie intraperitoneale. Nous avons analyse la susceptibilite au virus Nipah (NiV) de souris privees de differentes voies du systeme immunitaire inne et adaptatif. Les resultats obtenus permettent d’envisager certaines lignees de ces souris comme nouveaux modeles animaux pour l’etude de l’immunopathogenese du NiV. Cette etude suggere aussi que le systeme interferon de type I joue un role crucial dans la limitation de la propagation virale vers le cerveau et que les lymphocytes T sont necessaires a la complete elimination du virus. Les macrophages jouent, quant a eux, un role central et indispensable, a l’interface entre systeme inne et adaptatif. Enfin, nous abordons les premices d’un projet visant a identifier les differences d’interactions au niveau moleculaire entre les proteines non-structurales du virus et les proteines du systeme immunitaire inne chez l’Homme et la souris afin de voir s’il se degage des differences d’interactions pouvant expliquer les differences de pathogenie. Ces travaux ont donc permis d’identifier de nouveaux modeles animaux et de mieux caracteriser les interactions entre le pathogene et le systeme immunitaire de l’hote, de l’echelle moleculaire a l’echelle de l’organisme entier. Neanmoins, les mecanismes precis de ces interactions restent a elucider et permettront certainement de mieux comprendre la grande diversite de pathogenie des Henipavirus.