Etude des relations dose-concentration-effet des anticorps thérapeutiques par modélisation pharmacocinétique et pharmacocinétique-pharmacodynamique

Les anticorps therapeutiques (AcT) ont revolutionne la therapeutique. Cependant, la variabilite de leur relation dose-concentration-effet reste mal connue. L’objectif de ce travail etait de decrire cette variabilite pour le bevacizumab, l’infliximab, le rituximab et les globulines antilymphocytaires polyclonales (ALG). La pharmacocinetique des anticorps a ete decrite par un modele bicompartimental. La variabilite pharmacocinetique semble etre influencee par le poids des sujets, la presence d’anticorps induits contre les anticorps du bevacizumab et des ALG a ete decrite par un modele physiologique indirect. Nous avons observe une influence du polymorphisme du FCGR3A, sur la RCE des ALG, ce qui suggere que les ALG agissent en partie par cytotoxicite cellulaire dependante des anticorps. La prise en compte des facteurs de variabilite identifies permettra l’optimisation des posologies et de l’efficacite des AcT.