Rôle du CaSR dans la différenciation neuro-endocrine des cellules tumorales prostatiques

Objectifs Le pronostic du cancer de prostate varie en fonction des caracteristiques tumorales. La presence d’un contingent neuro-endocrine est associee a un pronostic pejoratif. Nous avons montre que le calcium peut accelerer la progression tumorale et que ses effets passent par un recepteur au calcium (CaSR), associe a un mauvais pronostic. Notre objectif a alors ete de montrer l’implication du CaSR dans la differenciation neuro-endocrine. Methodes Nous avons analyse retrospectivement les liquides de rincage du pistolet a biopsies, des patients ayant beneficie de biopsies prostatiques ciblees dans notre centre entre janvier 2013 et novembre 2016. Des qPCR ont ete realisees pour rechercher l’expression du CaSR et de la synaptophysine, un des marqueurs les mieux etablis pour les cellules neuro-endocrines. Une analyse de regression logistique multivariee a ete realisee pour rechercher les facteurs associes a l’expression de CaSR et synaptophysine. En parallele nous avons analyse par qPCR l’expression de CaSR et synaptophysine sur la lignee cellulaire tumorale prostatique humaine (LNCaP) chez lesquelles nous avons induit la differenciation neuro-endocrine. Resultats Nous avons analyse les liquides de rincage de 214 patients et 164 qPCR ont pu etre realisees sur ce materiel. Sur les 164 liquides de rincages, 100 (61,3 %) correspondaient a une biopsie positive. Le CaSR etait exprime chez 52 (32 %) patients. La synaptophysine etait exprimee chez 116 (71 %) patients. Quatre-vingt-trois pour cent des patients qui exprimaient le CaSR exprimaient la synaptophysine. Chez les patients exprimant CaSR et synaptophysine, la prevalence du cancer etait de 70 %. Chez les patients n’exprimant aucun des deux marqueurs, la prevalence du cancer etait de 44,7 % (p = 0,0232). En analyse multivariee, l’expression de CaSR et synaptophysine n’etaient pas associees a la presence de cancer, ni aux caracteristiques tumorales. La differenciation neuro-endocrine des LNCaP a montre l’apparition et la co-localisation du CaSR et de la synaptophysine au niveau cellulaire. Conclusion Le CaSR a ete associe a une surmortalite dans un travail recent, mais n’est pas associe aux caracteristiques tumorales au moment du diagnostic. Le CaSR pourrait donc jouer un role tardif dans l’evolution du cancer en favorisant l’apparition d’un contingent neuro-endocrine. Le suivi de notre cohorte pourrait permettre de valider cette hypothese.