Identification de la période de « normalisation » vasculaire induite par le bevacizumab, in vivo, à l’aide d’un algorithme de traitement d’images

Les agents anti-angiogenes sont largement utilises dans la therapie anti-cancereuse, en association avec la chimiotherapie ou la radiotherapie, pour leurs effets vasculaires. Ils sont supposes induire des modifications morphologiques et fonctionnelles au sein du reseau vasculaire tumoral qui permettraient d’accroitre l’efficacite de ces therapies grâce a l’amelioration de la distribution de la chimiotherapie au sein de la tumeur et a l’amelioration de l’oxygenation tumorale. Cependant, il reste difficile de trouver la sequence de traitements permettant d’avoir une efficacite therapeutique optimale car il n’y a a ce jour aucun consensus dans la litterature definissant quand le reseau vasculaire est ameliore et pendant combien de temps. Nous avons developpe un algorithme de traitement d’images capable d’analyser les structures vasculaires observees sur des images en microscopie optique du reseau vasculaire et nous avons suivi leurs modifications, in vivo, au cours du temps, a l’aide du modele de la chambre dorsale. L’algorithme a ete applique pour suivre l’evolution de parametres vasculaires (surface vasculaire, embranchements, bourgeons, longueur) en reponse ou non au bevacizumab (anti-VEGF, 10 mg/kg/jour) pour determiner une periode de « normalisation » du reseau vasculaires par comparaison a des reseaux vasculaires sains. Les resultats presentes ici demontrent que le choix de la region d’interet au sein du reseau vasculaire doit se faire en dehors des regions presentant une hierarchie arteriole-capillaire-veinule afin de pouvoir determiner la periode de « normalisation » vasculaire. L’analyse a l’aide de l’algorithme de traitement d’images a permit de definir que la periode de « normalisation » se situait entre 8 et 12 jours de traitement par bevacizumab et a ete confirme par analyses immunohistochimiques et evaluation de la fonctionnalite vasculaire (permeabilite, perfusion). Mots cles : therapie anti-angiogene, normalisation vasculaire, quantification algorithmique, imagerie intravitale.