O EXERCÍCIO FÍSICO E O CONTROLE SECRETOR DE INSULINA NAOBESIDADE INDUZIDA POR MARCAÇÃO METABÓLICA

Janelas de programacao sao periodos criticos do desenvolvimento de um organismo, intervencoes hormonais ou nutricionais nestas fases podem pre-dispor o organismo a doencas na idade adulta. Estes eventos sao denominados de imprinting ou programacao metabolica. O periodo lactacional e considerado uma das janelas de programacao, alteracoes nesta etapa podem promover obesidade e diabetes tipo 2 na idade adulta. O presente trabalho investigou os efeitos do exercicio fisico regular sobre a obesidade induzida por hiperalimentacao lactacional e o controle secretor de insulina em ilhotas pancreaticas isoladas. Ninhadas de ratos Wistar machos foram padronizadas em 10 filhotes por ninhada ate o 3o dia de vida, posteriormente as ninhadas foram reajustadas em Ninhadas Normais (NN), 9 filhotes e Ninhadas Reduzidas (NR), 3 filhotes por ninhada. Aos 21 dias os animais foram desmamados e subdivididos em grupos sedentarios (SED) e exercitados (EXE), formando 4 grupos experimentais: NNSED; NNEXE; NRSED e NREXE.O protocolo de exercicio fisico consistiu em natacao 3x/semana/30min. Aos 90 dias amostras de tecido adiposo e pâncreas foram retirados para analise histologica. Amostras de sangue foram coletadas para analises bioquimicas plasmaticas (glicose, triglicerideos e colesterol). As ilhotas foram isoladas e incubadas em diferentes concentracoes de glicose (8,3; 16,7; 20,0 e 28,0 mM) na presenca ou ausencia de acetilcolina (Ach: 0,1; 1; 10; 100 e 1000M). A expressao proteica do receptor muscarinico M3 e da PLCβ foram realizadas em ilhotas pancreaticas isoladas. Os dados foram expressos como media ± erro padrao da media, com analise de variância ANOVA (pos teste Bonferroni entre pares selecionados) e Teste t de Student’s (p<0,05). Animais NRSED desenvolveram obesidade, com aumento de aproximadamente 25% nos depositos de gordura visceral. A glicemia de jejum aumentou 16,7% neste grupo; sem entretanto, afetar os demais parâmetros plasmaticos (colesterol,triglicerideos e insulina). Adipocitos brancos e ilhotas pancreaticas apresentaram hipertrofia nos animais NRSED. A natacao reduziu os depositos adiposos viscerais em 20% (NNEXE) e 12% (NREXE) e aumentou os depositos de gordura marrom em 106,8% (NNEXE) e 63,9% (NREXE). Adicionalmente, a natacao restabeleceu a glicemia e evitou a hipertrofia dos adipocitos brancos e das ilhotas pancreaticas nos animais NREXE. Ilhotas pancreaticas de ratos NRSED apresentam reducao da secrecao de insulina estimulada por glicose (33%) e Ach (104%). Ilhotas de animais NREXE restabeleceram a resposta a glicose sem corrigir a acao da Ach. Os efeitos secretores foram independentes da expressao proteica. Todavia,em ilhotas do grupo NNEXE a menor resposta a Ach foi acompanhada de reducao (44,8%) na expressao do M3. O maior aporte calorico promovido pela reducao de ninhada no periodo lactacional favorece a instalacao da obesidade, alem de induzir alteracoes no tecido adiposo e pâncreas endocrino. O exercicio fisico e capaz de atenuar a obesidade e restabelecer a secrecao de insulina frente a alguns estimulos.