Étude des déterminants génétiques de l'obésité dans la population française

L'obesite est une maladie multifactorielle complexe. Determinee par des facteurs genetiques et environnementaux, l'obesite est definie par un exces de masse grasse et affecte pres de 20% de la population occidentale. Deux approches ont ete entreprises afin d'identifier et d'etudier les genes de susceptibilite de cette maladie. L'approche "gene candidat" a ete appliquee pour trois candidats positionnels appartenant a la region de liaison genetique du chromosome 2p21-23 identifiee dans le laboratoire. Il s'agit des genes POMC, UCN et GKRP. Les genes POMC et UCN qui interviennent dans la voie des melanocortines sont egalement de bons candidats physiologique au developpement de l'obesite. Cette approche a egalement ete utilisee pour l'etude du gene codant pour la proteine Islet Brain 1 dans le diabete de type 2. Meme si des mutations identifiees dans ces genes ont revele une incidence familiale, aucun d'entre eux ne semble etre un determinant majeur dans le developpement de l'obesite ou du diabete de type 2 dans nos populations. En parallele, nous avons realise la premiere exploration systematique du genome de 134 familles d'enfants obeses. L'analyse non-parametrique a revele une liaison suggestive dans 5 regions chromosomiques, 2q32. 3-q35, 6q21-q22. 33, 13q13. 2-q14. 13, 15q13. 2-q14 et 16q22. 1-q23. 3. La plus forte evidence de liaison est observee pour le chromosome 6 avec le percentile 97 et l'indice de sensibilite a l'insuline, pour le chromosome 15 avec l'âge de rebond d'adiposite et pour le chromosome 16 avec l'âge d'apparition de l'obesite. L'analyse plus fine de ces regions a permis de confirmer nos resultats. Nous avons donc selectionne et entrepris la recherche de mutation de plusieurs genes potentiellement candidats au developpement de l'obesite dont FOXO3A, FOXC2, CTCF et les genes codant pour les trois sous-unites du recepteur GABA de type A.