Etude métabolomique par résonance magnétique nucléaire de pathologies associées à la signalisation thyroïdienne chez la souris

La metabolomique par resonance magnetique nucleaire (RMN) permet d’etudier lareponse metabolique globale d’un systeme biologique a un stimulus ou un evenementphysiopathologique (maladie, manipulation genetique, etc.). Cette discipline connait un essorimportant dans la recherche clinique et biologique, et constitue ainsi un outil a fort potentielpour la decouverte de biomarqueurs de maladies, et l’etude de la fonction des genes.Cette these est dediee a l’application de la metabolomique par RMN a hauts champspour l’etude des pathologies associees a la signalisation thyroidienne chez la souris. L’objectifglobal est d’identifier des biomarqueurs specifiques lies aux differentes maladies hormonales :l’hypothyroidie et la maladie genetique emergente resistance a l’hormone thyroidienne due aune mutation au niveau du recepteur TRα1 (RTHα). Cette derniere est particulierementdifficile a diagnostiquer a cause du manque de marqueurs biochimiques et de symptomesspecifiques a cette maladie. De plus, elle presente des similitudes avec l’hypothyroidie auniveau symptomatique. Des modeles murins de RTHα et de l’hypothyroidie ont ete analyses,et l’investigation a ete menee sur l’urine et le plasma sanguin dans le but de differenciermetaboliquement ces maladies et d’identifier des biomarqueurs specifiques a RTHα. Dessignatures metaboliques liees a chaque maladie ont ete identifiees dans l’urine et le plasmasanguin. Cinq metabolites qui varient de facon significative ont ete identifies dans l’urinecomme etant lies a la maladie RTHα : trimethylamine, dimethylamine, isovalerylglycine, Nacetylglucosamineet la choline. Dans le sang, ce sont les lipides insatures qui varient de faconsignificative chez les souris mimant la maladie RTHα.