ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL. SIGNIFICADO DE LA REMISIÓN EN ENFERMEDADES ONCOHEMATOLÓGICAS

Introduccion El concepto de enfermedad minima residual (EMR) es consecuencia de los limites de nuestra definicion actual del estado de remision completa que empleamos en la evaluacion tras la terapeutica de las enfermedades oncohematologicas. La definicion de remision completa clasica es critica en la evaluacion y el diseno de las distintas estrategias terapeuticas empleadas en el tratamiento de pacientes con leucemia y linfoma y viene determinada por la ausencia de celulas detectables por morfologia o en el caso de las leucemias agudas la presencia de < 5 % de elementos de aspecto blastico. Casi todas las grandes series clinicas y la evaluacion de la eficacia de los principales tratamientos de rutina empleados en la actualidad se basan en protocolos de actuacion disenados sobre esta definicion. La incorporacion en las dos ultimas decadas de metodos de diagnostico mas precisos y objetivos que la morfologia, como la citogenetica, la citometria de flujo y las tecnicas de biologia molecular han permitido poner de manifiesto una gran variabilidad de estados de enfermedad mesurable por los anteriores metodos en los pacientes con recuperacion completa morfologica, con masas tumorales residuales que oscilan entre 0 y 1010 celulas leucemicas. Pero lo mas relevante ha sido que algunos estudios han demostrado de forma incontestable que la presencia de esa enfermedad residual por encima de un nivel predice de forma muy certera la probabilidad de recidiva. Teniendo en cuenta que de la presencia de EMR pueden derivar decisiones terapeuticas agresivas y que un sobretratamiento de los pacientes es a todas luces inaceptable, la seguridad que nos ofrezcan los resultados en la evaluacion de la EMR es mandatorio. Es mas si estos criterios resultan clinicamente relevantes y tecnicamente reproducibles se impondran como estandares en la definicion de las respuestas al tratamiento y como sucede hoy en la leucemia aguda promielocitica o en la leucemia mieloide cronica (LMC) seran parte de nuestro quehacer diario. Las propiedades que debe reunir una tecnica para la deteccion de EMR son: a) especificidad (capacidad de distinguir las celulas malignas de las normales, evitando asi falsos positivos o negativos; b) sensibilidad (limite de deteccion); c) reproducibilidad (facilidad de estandarizacion entre diferentes laboratorios); d) sencillez tecnica; e) Correlacion clinica, y f) coste ajustado. En la actualidad las tecnicas que empleamos fundamentalmente son: a) citometria de flujo; b) citogenetica convencional e hibridacion in situ con fluorescencia (FISH), y c) tecnicas de biologia molecular.