Procédé amélioré pour préparer le valsartan

2011 
La presente invention concerne un procede permettant de preparer du valsartan (I) pur, sensiblement exempt d'impuretes de formule (la), (lb) et (Ic), le procede comprenant : (i) la condensation du 2-(4'-bromomethylphenyl)benzonitrile de formule (II) avec le chlorhydrate de l'ester de methyle de la L-valine de formule (V) en presence d'une base dans un solvant pour produire l'ester de methyle de la N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine de formule (VI) ; (ii) le traitement du compose VI de l'etape (i) avec un acide, suivi d'un traitement avec une base pour produire le compose VI pur sensiblement exempt de l'impurete dimerique de formule (Via) ; (iii) la reaction du compose pur de formule (VI) avec le chlorure de n-valeryle en presence d'une base pour produire l'ester de methyle de la N-valeryl-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-(L)-valine (VII) pur, sensiblement exempt de l'impurete de type alcene de formule (Vila) ; (iv) la reaction du compose de formule (VII) avec un chlorure de trialkyletain et un azoture metallique dans un solvant a temperature de reflux pour produire l'ester de methyle de la N-(l-oxopentyl)-N-[[2'-(2-tributyletaintetrazol-5-yl)- (l,l'-biphenyl)-4-yl]methyl]-(L)-valine de formule (VHIb) exempt de l'impurete (Villa) formee par degradation thermique ; et (v) l'hydrolyse du compose de formule (VHIb) dans des conditions alcalines pour produire le valsartan (I).
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