Détection de cellules d'Ewing par RT-PCR au niveau de la tumeur primitive et de sites périphériques

Les translocations t(11;22) et t(21;22), specifiques des tumeurs d'Ewing, entrainent la synthese de transcrits chimeriques entre le gene EWS sur le chromosome 22, et les genes FLI-1 ou ERG sur les chromosomes 11 ou 21. Le developpement d'approches moleculaires permettant la detection de ces fusions a debouche sur une nouvelle methode diagnostique de ces tumeurs. Ces techniques permettent egalement d'isoler ce marqueur specifique dans des sites extra-tumoraux et donnent ainsi la possibilite d'etudier la maladie minime chez des patients atteints de tumeur d'Ewing. Nous avons recherche la presence de cellules tumorales au niveau sanguin et/ou medullaire chez 46 patients pour lesquels une fusion specifique etait detectee au niveau de la tumeur primitive. Au diagnostic, 16 sur 44 patients presentaient des cellules tumorales circulantes et 14 sur 31 des micrometastases medullaires. Contrairement a la presence de cellules tumorales dans le sang, l'atteinte medullaire semble plus frequemment concerner les formes graves, metastatiques de la maladie. Lorsque les analyses ont pu etre effectuees avant et apres chimiotherapie, les prelevements de sang ont ete negatives quelle que soit la qualite de la reponse a la chimiotherapie appreciee au niveau du site primitif, suggerant que le marqueur sanguin est peu sensible pour apprecier la reponse au traitement. Par contre, les prelevements de moelle, positifs apres chimiotherapie, etaient associes a une mauvaise qualite de la reponse therapeutique au niveau de la tumeur primitive. L'analyse de la moelle au diagnostic et son suivi regulier sous traitement pourraient etre des parametres importants du staging initial et de la surveillance des patients atteints de tumeur d'Ewing.