P189 Les agonistes de PPAR gamma et de PPAR alpha induisent la conversion d’adipocytes blancs humains en adipocytes bruns et une augmentation du métabolisme des acides gras

Introduction Chez l'homme, la presence d'un tissu adipeux brun metaboliquement actif est inversement correlee a l'obesite et au diabete de type 2. Le « brunissement » du tissu adipeux blanc, chez les rongeurs, est decrit comme protecteur contre l'insulinoresistance induite par l'obesite. Toutefois, la capacite des adipocytes blancs humains a acquerir un metabolisme brun/brite n'est pas encore completement elucidee. Notre etude cherche a identifier les changements moleculaires et metaboliques associes a la conversion d'adipocytes blancs differencies en adipocytes bruns chez l'homme, apres un traitement par des agonistes de PPARg (rosiglitazone) ou PPARa (GW7647). Materiels et methodes Des adipocytes humains derives des cellules-souches mesenchymateuses (cellules hMADS) sont differencies en adipocytes blancs pendant 14 jours. Le brunissement est induit par l'ajout de la rosiglitazone ou du GW7647 pendant 4 jours supplementaires. Des analyses moleculaires (qPCR et Western blot) et metaboliques (radioelements) sont ensuite realisees. Resultats Les agonistes entrainent un brunissement des adipocytes blancs, avec une forte induction de l'ARN et de la proteine UCP1 et de plusieurs marqueurs des adipocytes brun/brites. Les etudes fonctionnelles, en accord avec l'expression genique montrent que les deux traitements induisent une augmentation du catabolisme des acides gras de 70 % (lipolyse et beta-oxydation), et des voies de synthese des triglycerides (esterification des acides gras et synthese/recyclage du glycerol de 30 et 60 % respectivement), indiquant la mise en place d'un cycle futile des acides gras. Le pyruvate deshydrogenase kinase 4 inhibe le complexe pyruvate deshydrogenase, responsable du choix entre l'utilisation du glucose ou des lipides comme substrat. Or celle-ci est fortement induite par les traitements et son inhibition (siRNA) conduit a une diminution de l'utilisation des acides gras dans les adipocytes brunis. Conclusion L'activation de PPARg ou PPARa dans les adipocytes blancs humains provoque le brunissement, associe a une augmentation du metabolisme des lipides induit par la surexpression de PDK4. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.