Nghiên cứu về các dẫn xuất của N-phthaloyl-DL-glutamic: Phần V. Nghiên cứu tổng hợp thalidomid từ anhydrid phthalic và acid L-glutamic đi qua acid N-phthaloyl-DL-glutamic

Năm 2008, Cục Quản lý Dược va Thực phẩm Hoa Kỳ đa cho phep sử dụng thalidomid trong điều trị ung thư đa tủy xương. Kể từ đo đến nay, thalidomid la thuốc điều trị ung thư đa tủy xương rất hiệu quả. Đặc biệt, thalidomid được chỉ định trong cac trường hợp ung thư đa tủy xương ma khong con tương thich với cac thuốc khac. Ngoai ra, thalidomid con la thuốc điều biến miễn dịch được sử dụng trong điều trị bệnh Lupus ban đỏ, HIV... Ở Việt Nam, thalidomid vẫn con phải nhập nguyen liệu hoan toan với gia thanh cao. Để gop phần tự chủ được nguồn nguyen liệu nay, trước đây chung toi đa triOn khai nghien cứu về tổng hợp thalidomid ®i từ nhiều nguồn nguyen liệu va phương phap khac nhau. Bai bao nay chung toi thong bao kết quả nghien cứu tổng hợp thalidomid bằng phương phap mới đi từ anhydrid phthalic va acid L-glutamic trong hai bước phản ứng đi qua hợp chất trung gian acid N-phthaloyl-DL-glutamic. Phương phap nghien cứu - Ap dụng phương phap thực nghiệm trong hoa học hữu cơ để tổng hợp hợp chất trung gian cũng như sản phẩm dự kiến. - Theo doi tiến trinh phản ứng tổng hợp bằng SKLM. - Xac định cấu truc của thalidomid tổng hợp được dựa tren kết quả phân tich phổ: IR, MS, 1 H-NMR va 13 C-NMR. - Kiểm nghiệm thalidomid tổng hợp được theo tieu chuẩn Dược điển Mỹ 2012 (USP-36). Kết luận Đa nghien cứu xây dựng thanh cong quy trinh tổng hợp thalidomid đi từ anhydrid phthalic va acid L-glutamic đi qua acid N-phthaloyl-DL-glutamic. Với quy trinh nay vừa co thao tac đơn giản hơn, tieu tốn hoa chất, dung moi it hơn, dễ co thể triển khai quy mo lớn, hiệu suất thu được tương đối cao (giai đoạn 1 la 85,16%, giai đoạn 2 la 75,41%), hiệu suất tổng gộp cả qua trinh la 64,22% (so với quy trinh tổng hợp đi qua ba giai đoạn 57,91%, tăng 6,31%). Thalidomid tổng hợp ra co điểm chảy va sắc ký bản mỏng cũng như số liệu phổ trung với thalidomid đa cong bố, cho phep chung toi kết luận rằng thalidomid tổng hợp được la tinh khiết va co cấu truc đung như dự kiến. Sản phẩm đạt tieu chuẩn chất lượng của Dược điển Mỹ 36.