Les anticorps anti-facteur VIII chez l'hémophile

Les anticorps anti-facteur VIII (F VIII) apparaissent chez 15 a 30 % des hemophiles severes, en general precocement, dans les 50 premiers jours d'exposition aux concentres de F VIII dont ils compromettent l'efficacite. Le risque est environ quatre fois plus faible chez les hemophiles moderes ou mineurs. Ces anticorps sont diriges contre plusieurs sites de la molecule de F VIII, situes sur la chaine lourde (en particulier le domaine A2) ou la chaine legere (domaine C2 surtout ou domaines A3 ou C1). Les inhibiteurs anti-C2 ont probablement une importance particuliere puisque ce domaine contient egalement un site de liaison au facteur Willebrand et aux phospholipides. Parmi les facteurs de risque genetique a prendre en consideration figurent le type de mutation du gene du F VIII (en particulier inversion de l'intron 22 dans l'hemophilie severe, mutations ponctuelles dans l'hemophilie moderee ou mineure), les facteurs ethniques et les antigenes de classe II du systeme majeur d'histocompatibilite. Le type de concentres de F VIII utilises chez les patients peut aussi exercer une certaine influence d'autant que les produits different entre eux par certaines caracteristiques : presence ou non de vWF, affinite aux phospholipides, generation de F Xa. Des modifications de structure induites par certains procedes d'inactivation virale appliques a des concentres de F VIII plasmatiques ont ainsi pu induire une brusque augmentation du nombre des inhibiteurs chez des hemophiles deja largement exposes aux fractions anti-hemophiliques (Belgique, Pays-Bas, Allemagne). En dehors de cette situation particuliere, si l'incidence des inhibiteurs anti-F VIII chez les hemophiles severes traites exclusivement par produits recombinants est de l'ordre de 30 %, des valeurs d'incidence plus faibles semblent avoir ete obtenues avec certains produits plasmatiques. Les donnees actuelles ne permettent cependant pas de trancher definitivement la question. D'autres facteurs comme l'utilisation successive de plusieurs types de concentres, leur sequence ou leur mode d'administration doivent aussi etre examines.