Polynucléotides codant pour l'acyl-coa déshydrogénase, à très longue chaîne pour le traitement de l'insuffisance en acyl-coa déshydrogénase à très longue chaîne

L'invention concerne la therapie par ARNm pour le traitement de VLCADD. Les ARNm a utiliser dans l'invention, lorsqu'ils sont administres in vivo , codent pour l'acyl-CoA deshydrogenase humaine, a tres longue chaine (ACADVL), ses isoformes, ses fragments fonctionnels, et les proteines de fusion comprenant l'ACADVL. Les ARNm de l'invention sont preferablement encapsules dans des nanoparticules de lipide (LNP) pour effectuer l'administration efficace aux cellules et/ou tissus chez des sujets, lorsqu'ils sont administres a ces derniers. Les therapies par ARNm de l'invention augmentent et/ou restaurent les niveaux deficients d'expression de l'ACADVL et/ou d'activite chez les sujets. Les therapies par ARNm de l'invention reduisent en outre les niveaux de metabolites toxiques associes a l'activite ACADVL deficiente chez les sujets, a savoir l'acylcarnitine et les metabolites d'acylcarnitine.