Lipoxigenáz enzimrendszert gátló anyagok előállítására alkalmas új eljárások kidolgozása = Elaboration of new methods for the preparation of lipoxygenase enzyme inhibitors

Lypoxigenaz enzimgatlo hatas eleresenek remenyeben eljarasokat dolgoztunk ki egy sor uj heterociklusos rendszer racionalis szintezisere. Allil-aril-eterek termikus szigmatrop atrendeződesevel es azt kovető intramolekularis gyűrűzarassal elkeszitettuk az alabb felsorolt uj heterociklusos gyűrűrendszereket es szarmazekaikat: nafto[2,1-b]furan, dibenzo[a,j]xanten, ciklopenta[a,h]naftalin, nafto[1,2-b]furan, dibenzo[c,h]xanten, furo[3,2-f]izokinolin, furo[2,3-f]kinolin, benzofuro[2,3-f]izokinolin. Vizsgaltuk a feltart osszetett szigmatrop atrendeződesek lejatszodasat es valoszinűsitettuk mechanizmusukat. Suzuki tipusu reakcio alkalmazasaval megoldottuk a vindolin alkaloid 10-es helyzeteben tortenő szubsztituciojat. Hasonlo reakciokkal vegeztuk a triptamin szarmazekok 5-os helyzetben megvalositott helyettesiteset. Az előallitott nagyszamu vegyulet kozul tobb jelentős enzimgatlo hatast es/vagy sejtnovekedest gatlo hatast mutatott. | In the hope of lipoxigenase enzyme inhibitory effect, we elaborated novel methods for the rational synthesis of a series of new heterocyclic systems. With the thermal rearrangement of allyl-aryl ethers followed by intramolecular ring closure we have prepared the following new heterocyclics and their derivatives: naphtho[2,1-b]furan, dibenzo[a,j]xanthen, cyclopenta[a,h]naphthalene, naphtho[1,2-b]furan, dibenzo[c,h]xanthen, furo[2,3-f]isoquinoline, furo[3,2-f]isoquinoline, furo[2,3-f]quinoline, benzofuro[2,3-f]isoquinoline. We had investigated these new sigmatropic rearrangements and gave plausible mechanisms for them. With the application of Suzuki type reaction, we elaborated method for the substitution of vindoline alkaloid in position 10. We applied the same method for the substitution of tryptamine's position 5. Among the numerous prepared compounds some had significant enzyme inhibitory and/or cell growth inhibitory effect.