Role of p38 mitogen-activated protein kinase in the pathogenesis of stress ulcer

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在应激性溃疡发生中的作用.方法80只SD大鼠分成正常对照组(10只)、浸水-束缚(WIR)应激模型组(0.5、1、2、4和6 h时间点各10只)和p38特异性抑制剂CNI-1493处理组(低剂量和高剂量组各10只).CNI-1493处理组于应激前2 h尾静脉注射1或10 mg/kg的CNI-1493.胃黏膜病变程度采用溃疡指数计分评价,磷酸化和总p38 MAPK表达采用蛋白印迹法(Western blot)检测,肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)基因表达采用Northern blot方法检测.结果 WIR应激后大鼠胃黏膜p38 MAPK发生持续活化,其最大活化发生于应激后1 h,为正常水平的(6.8±3.2)倍(P<0.01).使用CNI-1493阻断p38 MAPK活化后,胃黏膜损伤程度显著减轻,同时促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β基因表达也明显下调.结论 p38 MAPK活化在实验性应激性溃疡的发生中发挥了重要作用。