Rôle de l’urémie et du récepteur aux AGE (RAGE) dans la revascularisation post-ischémique

Introduction L’arteriopathie obliterante des membres inferieurs est plus frequente et plus grave chez les patients insuffisants renaux chroniques. Les mecanismes expliquant le mauvais pronostic de ces patients restent meconnus. Le role du recepteur aux AGE (RAGE) dans la physiopathologie de la vasculopathie uremique a ete precedemment rapporte par notre laboratoire. L’objectif de ce travail est d’analyser l’impact de l’uremie et l’implication de RAGE sur la revascularisation post-ischemique. Patients/Materiels et methodes In vitro, la tubulogenese a partir de cellules endotheliales humaines est quantifiee en Matrigel en condition de culture et en presence de serum humain uremique ou non. In vivo, des souris C57/Bl6 WT ou RAGE−/− sont assignees au groupe uremique (nephrectomie des 5/6 e ) ou Sham. Apres douze semaines, une ischemie de la patte inferieure (double ligature + resection du pedicule arterioveineux femoral) est realisee et la patte controlaterale prise pour controle. La revascularisation post-ischemique est evaluee a j0, j3, j7, j14, j21 et j28 post-ischemie par mesure de la perfusion en temps reel en contraste laser (LASCA) et calcul du ratio patte ischemiee/patte controle. La recuperation fonctionnelle est evaluee aux memes temps par mesure de l’espace interdigital maximal en appui et calcul du ratio patte ischemiee/patte controle. Observation/Resultats In vitro, la tubulogenese est alteree en presence de serum humain uremique. In vivo, des j14 et jusqu’au sacrifice a j28 post-ischemie, les souris WT uremiques ont une revascularisation moins importante que les souris WT Sham (ratios patte ischemiee/patte controle a j28 : 0,44 ± 0,06 vs 0,56 ± 0,04 ; p  = 0,001). La recuperation fonctionnelle est egalement plus tardive chez les souris WT uremiques (ratios patte ischemiee/patte controle a j7 : 0,48 ± 0,10 vs 0,63 ± 0,10 ; p = 0,005). Les souris RAGE−/− uremiques ont une meilleure revascularisation post-ischemique (ratios patte ischemiee/patte controle a j28 : 0,57 ± 0,03 vs 0,44 ± 0,06 ; p  = 0,0005) et une recuperation fonctionnelle plus precoce (j7 : 0,67 ± 0,12 vs 0,48 ± 0,10 ; p  = 0,006) que les souris WT uremiques. Les resultats observes chez les souris RAGE−/− uremiques sont similaires a ceux observes chez les souris WT Sham. Discussion/Conclusion Nous retrouvons in vitro et in vivo un effet deletere de l’uremie sur la vasculogenese et la revascularisation post-ischemique. Il existe in vivo un effet protecteur de la deletion de RAGE. L’etude des mecanismes sous-jacents, associant approche in vitro et in vivo, est en cours.