Prévalence, cinétique et valeur pronostique de la mutation XPO1 E571K dans le lymphome de Hodgkin

Le lymphome de Hodgkin classique (LHc) est un des lymphomes les plus frequents et partage de nombreuses caracteristiques cliniques et genetiques avec le lymphome B diffus a grandes cellules primitif du mediastin (PMBL). Dans la presente etude retrospective, nous avons analyse une mutation recurrente de type hotspot du gene de l’exportin 1 (XPO1, p.E571K), precedemment identifiee dans les PMBL, dans une large serie de biopsies et plasmas de patients diagnostiques avec un LHc en premiere ligne de traitement, en utilisant une technique hautement sensible de PCR digitale (PCRd). 94 patients ont ainsi ete inclus dans cette etude. La mutation XPO1 E571K est retrouvee a une frequence elevee, dans environ un quart des patients de notre etude (24,2%). Les patients mutes et non-mutes presentaient des caracteristiques cliniques similaires. Les patients avec une mutation restant detectable dans le plasma en fin de traitement avaient tendance a rechuter davantage que les patients dont la mutation etait devenue indetectable dans le plasma en fin de traitement (PFS a deux ans = 57,1%, IC95% : 30,1%-100% versus PFS a 2 ans =90,5%, IC95% : 78,8%-100% respectivement, p=0,0601). En conclusion, la detection de la mutation XPO1 E571K dans l’ADN extrait de la biopsie et du plasma par PCRd pourrait servir de nouveau biomarqueur dans le LHc, au moment du diagnostic et au cours du suivi de la maladie residuelle. La detection de cette mutation dans le plasma des patients represente un saut technologique majeur dans la prise en charge du LHc.