The complex interplay of genetics, epigenetics, and environment in the predisposition to alcohol dependence
2011
La dependencia al alcohol es un problema mundial grave, que se
asocia con mucho sufrimiento, problemas de salud mental y fisica,
una elevada tasa de mortalidad y un costo social y familiar muy
alto. Es por esto que las estrategias de prevencion y el tratamiento
de la enfermedad resultan cruciales. Se ha reportado que programas
psicosociales y tratamientos farmacologicos son hasta cierto
punto exitosos actualmente. Sin embargo, se requiere conocer mas
profundamente la etiologia de la enfermedad. Por esta razon, es
muy importante identificar los factores que se asocien con el incremento
a la susceptibilidad en distintas poblaciones.
Se ha demostrado claramente a traves de estudios en gemelos
y de adopcion, asi como por investigaciones en animales, que tanto
factores geneticos como ambientales son relevantes en la
dependencia al alcohol. Se ha estimado que la heredabilidad de
esta enfermedad se encuentra entre 40 y 60%, dependiendo de la
muestra estudiada, lo cual indica que el ambiente y la genetica tienen
un peso similar en la susceptibilidad.
Muchas variantes geneticas que aumentan la susceptibilidad,
en lugar de una sola, podrian coexistir en las personas mas
vulnerables a la dependencia. De manera similar, muchos factores
ambientales parecen estar relacionados, los cuales, debido a su
diversidad, intensidad y etapas de la vida en la que se presentan, no
son exactamente iguales en diferentes personas con dependencia al
etanol. La contribucion ambiental podria relacionarse con cambios
en la expresion de genes, lo cual involucra a la epigenetica. Esta se
encarga del estudio de los procesos quimicos, afectados por el
ambiente, que pueden modificar la actividad de los genes sin cambiar
la secuencia del ADN. En humanos, el proceso epigenetico mas
estable es la union de un grupo metilo (un atomo de carbon unido a
tres atomos de hidrogeno) a las citosinas en el ADN. Otros mecanismos epigeneticos son modificaciones a proteinas nucleares
llamadas histonas, proceso que modifica la manera en que se
encuentra empaquetado el ADN. Por otra parte, ARNs que no
codifican para proteina, como los microARNs, se han asociado al
desarrollo de la dependencia al alcohol. Ciertos microARNs podrian
funcionar como intermediarios epigeneticos, lo cual propiciaria que
el etanol afectara procesos complejos y divergentes del neurodesarrollo, sumandose al efecto de la mutilacion en el ADN y
de la acetilacion de histonas, entre otros procesos epigeneticos.
La mayoria de las investigaciones senalan que los genes
importantes en la vulnerabilidad a la dependencia al alcohol incluyen
algunos que codifican para proteinas del metabolismo del alcohol; de
neurotransmision de dopamina, GABA, serotonina, glutamato, opiodes
endogenos y canabinoides; de transduccion de senal en el sistema de
recompensa mosolimbico; y de respuesta al estres, entre otros.
Durante el embarazo, diversos factores no geneticos tienen un
impacto importante en la vulnerabilidad a la dependencia al alcohol.
Por ejemplo, debido a que el Sistema Nervioso se desarrolla a lo
largo de toda la gestacion y que el alcohol consumido por la madre
puede llegar al feto a traves de la barrera placentaria, el cerebro de
un feto siempre es vulnerable al dano provocado por la exposicion
al etanol. Se ha demostrado que los hijos de mujeres alcoholicas no
solo pueden heredar variantes geneticas de riesgo sino que tambien
pueden estar expuestos tempranamente a los efectos del alcohol
consumido por sus madres. El consumo excesivo en el embarazo se
ha asociado con retraso mental, epilepsia, deficit de atencion/
hiperactividad, problemas de aprendizaje, y mas adelante con abuso
de sutancias, ansiedad y trastornos afectivos, de personalidad y
psicoticos, asi como con conductas antisociales y problemas en la
escuela o el trabajo.
Ademas, se ha demostrado que animales expuestos a estres
prenatal mostraban modificaciones persistentes relacionadas con la
transmision dopaminergica y GABAergica en estructuras limbicas
que se relacionan con dependencia al alcohol y a otras drogas. Mas
adelante, estas alteraciones podrian contribuir a la motivacion para
beber, a utilizar mayores cantidades de alcohol u otras susancias de
abuso o a la recaida despues de periodos de abstinencia. Se encontro
que ratones macho expuestos a estres prenatal consumian mas
alcohol en la edad adulta. La depresion y el estres se han asociado fuertemente con la
dependencia al alcohol. Con un metaanalisis reciente en el que se
incluyeron datos de 54 estudios en los que en conjunto se habian
reclutado 40 749 personas, se confirmo que el polimorfismo 5-HTTLPR
del promotor del gen que codifica para el transportador de serotonina
modera la asociacion entre el estres y la depresion y el alelo corto
(«S») se relaciona con un incremento en el riesgo a la depresion bajo
el efecto del estres (p=0.00002).
El maltrato en la infancia, incluidos abandono, descuido, abuso
fisico y sexual, se asocia con problemas en el desarrollo, baja
autoestima y disminucion en las aptitudes y es un factor de riesgo
importante para el consumo excesivo de alcohol en la adolescencia
y dependencia a esta sustancia en la edad adulta. El maltrato infantil
podria interactuar con factores como ciertas variantes de los genes
de la monoamino oxidasa �A y de la catecol-o-metiltransferasa.
La adolescencia es una etapa importante respecto al inicio de
ingesta de alcohol, experimentacion y establecimiento de patrones de
consumo regulares. El uso de sustancias en este periodo se considera
un factor de riesgo para el desarrollo posterior de problemas
relacionados con el abuso en el consumo de alcohol y de otras
sustancias, asi como con trastornos externalizados, incluida la
personalidad antisocial. Por otro lado, el inicio del consumo a esta
edad esta afectado por factores ambientales como la disponibilidad
de alcohol, las actitudes que los padres adoptan y la presion de los
companeros. El consumo excesivo de etanol durante la adolescencia
puede tener un impacto negativo en el desarrollo cerebral. Ademas,
los sistemas dopaminergico y GABAergico presentan cambios
importantes durante la adolescencia y pueden ser afectados por el
consumo del alcohol. La dopamina esta implicada en los efectos de
recompensa provocados por la ingesta de la sustancia y el GABA en
sus efectos sedantes y en el desarrollo de tolerancia. Por otra parte, aunque los factores ambientales tienden a ser
muy relevantes en los habitos de consumo en la adolescencia, en la
edad adulta parece haber un efecto ambiental menor, pero un mayor
peso de los factores geneticos.
Los factores geneticos que aumentan la susceptibilidad a la
dependencia al alcohol tienen distinto peso dependiendo del grupo
de edad de las personas. Los componentes ambientales que
aumentan la vulnerabilidad a esta enfermedad se presentan en
diferentes etapas de la vida desde el embarazo hasta la edad adulta. A lo largo de la vida se van acumulando factores de riesgo o
proteccion. Las interacciones genetico-ambientales estan mediadas
por la metilacion del ADN, modificaciones covalentes en las proteinas
histonas, complejos proteicos y por ARNs que no codifican para
proteina, como los microARNs.
- Correction
- Source
- Cite
- Save
- Machine Reading By IdeaReader
0
References
1
Citations
NaN
KQI