Potencial modulação do granuloma hepático pela proteína vegetal de Solanum tuberosum associada ao praziquantel subcurativo sobre a esquistossomose murina

A esquistossomose e uma importante doenca tropical negligenciada causada por trematodeos do genero Shistossoma spp. Constitui uma parasitose endemica em mais de 70 paises com aproximadamente 230 milhoes de pessoas atingidas e 800 milhoes residindo em areas endemicas. A doenca esta condicionada a populacoes de baixo nivel socioeconomico, onde as condicoes de saneamento e educacao sanitaria sao deficientes, sendo por isso, um problema a saude publica. O praziquantel (PZQ) e o atual farmaco de escolha, porem nao e capaz de controlar a grave morbidade, que frequentemente acomete os pacientes. Este vies avigora a importância do controle da morbidade e transmissao da esquistossomose. As NTPDases sao uma familia de proteinas vastamente distribuidas entre os organismos, sao enzimas catalizadoras da hidrolise de nucleotideos di e tri fosfatados. Em Schistosoma mansoni, duas isoformas foram descritas SmATPase 1 e SmATPase 2. A apirase de batata (NTPDase de Solanum teberosum) apresenta forte imunorreatividade cruzada com isoformas de S.mansoni parcialmente purificadas, sugerindo um compartilhamento dos epitopos conservados entre as proteinas do parasita e a proteina vegetal. Investigamos o potencial efeito modulador da proteina vegetal associada ao PZQ subcurativo sobre a patogenia da Esquistossomose experimental. A proteina vegetal foi purificada atraves de ciclos de precipitacoes com sulfato de amonio, colunas de troca de tamanho e troca ionica, as amostras foram liofilizadas e a eficiencia do processo confirmada pela atividade enzimatica ATPasica e ADPasica e Eletroforese SDS-page. A apirase de batata foi empregada no ensaio de imunogenicidade em camundongos Balb/c (n=5) associada ou nao ao praziquantel subterapeutico. A capacidade moduladora da proteina vegetal sobre o sistema imune combinada ou nao ao PZQ subcurativo foi avaliada em murinos C57BL/6 (n=5) infectados com S.mansoni. A associacao entre apirase de batata e PZQ induziu a producao de IgG, IgG1, IgG2a e IFN-γ no modelo experimental de esquistossomose mansoni e reduziu o numero de celulas CD3+/CD4+, CD3+/CD8+ e da citocina IL-17. Apesar da apirase de batata nao induzir protecao contra esquistossomose mansoni, a mesma foi capaz de reduzir o diâmetro dos granulomas hepaticos. Esses dados indicam que essa proteina pode atuar na modulacao do granuloma por mecanismos especificos, principalmente quando associada ao PZQ subcurativo e reduzir a patologia provocada pela Esquistossomose mansoni em murinos, sendo assim uma importante ferramenta na melhor compreensao dos mecanismos imunologicos envolvidos no processo e como ferramenta na busca de antigenos vacinais e/ou que sejam capazes de reduzir a patologia hepatica recorrente na esquistossomose.