Пуриновая анальгезия: от теории к практическому внедрению

Карелов А.Е., Зайчик А.М., Лебединский К.М. Пуриновая анальгезия : от теории к практическому внедрению . Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1718–1-1719 (Тез 279 ) Очевидно, что прогресс анестезиологии тесно связан с достижениями фармакологии. Это легко прослеживается при историческом анализе развития техники общей анестезии и подходов к интраоперационной анальгезии. В основу новых методов обезболивания, разрабатываемых с конца XX века, легли результаты работ, раскрывшие механизмы анальгетического действия ряда препаратов (антидепрессантов, клонидина, пуринов), применявшихся в то время по иному назначению. Так, было показано, что пуриновая анальгезия опосредована активацией тормозных А 1 -рецепторов на периферическом [Taiwo Y.O. et al., 1990] и центральном (сегментарном [Lee Y.W. et al., 1996] и супрасегментарном [ Geigert J . D . et al ., 1984]) уровнях. Главным механизмом их обезболивающего эффекта считается способность ингибирования ноцицептивной нейротрансмиссии посредством торможения секреции возбуждающих нейромедиаторов и нарушения образования быстрых возбуждающих моно- и полисинаптических токов, опосредованного открытием К + -каналов и гиперполяризацией постсинаптических мембран [Lao L.J. et al., 2001; Patel M.K. et al., 2001]. Активация супраспинальных пуринергических центров ведет к образованию нисходящих ингибирующих влияний с вовлечением пресинаптических механизмов [Choca J.I. et al., 1988]. В 1998 году, через 6 лет после первой публикации положительного опыта клинического применения аденозина в качестве интраоперационного анальгетика [Sollevi A., 1992] , мы начали изучение в клинике анальгетической активности доступного в нашей стране аденозинтрифосфата натрия (АТФ-Na). За это время нами проведено около 600 общих анестезий, во время которых использовали пуриновую анальгезию. На основании данных теоретических представлений и клинических работ, известных из литературных источников, а также собственных данных мы разработали оригинальную схему общей анестезии, в которой АТФ-Na может быть как единственным анальгетиком, так и сочетаться с обезболивающими средствами других классов, в том числе опиоидами. Обезболивающее действие пуриновых агонистов является дозозависимым. Однако при нарастании темпа введения из-за активации всего спектра пуриновых рецепторов могут развиться побочные эффекты, что ограничивает возможности по усилению анальгезии. Именно неселективность имеющихся в арсенале анестезиолога препаратов обусловливает высокую частоту побочных эффектов. Таким образом, дальнейший прогресс в развитии пуриновой анальгезии мы связываем с появлением новых рецепторно и топически селективных агонистов пуриновых рецепторов.