Alteraciones genéticas y epigenéticas en el cáncer de endometrio

El cancer de endometrio es el tumor ginecologico pelvico mas frecuente en los paises desarrollados. Generalmente se diagnostica en estadios iniciales, pero a pesar de su buen pronostico, aproximadamente el 20% de las pacientes mueren a causa de la enfermedad. Los objetivos planteados han sido estimar la incidencia, la relacion con las caracteristicas clinico-patologicas y moleculares, y con la supervivencia de las pacientes, de las siguientes alteraciones geneticas y epigeneticas: 1) mutaciones en los tractos repetidos del gen EPHB2 y de los genes miembros del sistema de reparacion de roturas de la doble cadena de ADN, 2) metilacion del promotor de los genes EPHB2, SFRPs y PITX2. Conclusiones: El tracto de mononucleotidos repetidos A9 del Exon 17 del gen EPHB2 estaba alterado en los tumores de endometrio con inestabilidad de microsatelites (MSI), si bien, su baja frecuencia mutacional sugirio que no era una diana en la doble cadena del ADN con tractos de mononucleotidos repetidos en regiones codificantes fueron una diana mutacional de MSI frecuente en nuestra serie. La alteracion simultanea dos o mas genes reparadores se asocio con una peor condicion de las variables clinico-patologicas de interes clinico, lates como, el grado histologico mas indiferenciado, la invasion vascular y el estadio mas avanzado. No se observo metilacion del promotor del gen EPHB2 en nuestra serie. La frecuencia de metilacion del gen EPHB4 fue menor que la descrita en los tumores colorrectales y se relaciono con la edad mas avanzada de las pacientes y con la metilacion del gen de la E-Cadherina y ademas con una peor supervivencia especifica del cancer en el analisis univariante. La metilacion del promotor de los genes SFRPs fue frecuente en nuestra serie. Los porcentajes de metilacion eran mas elevados en los tumores que en el tejido endometrial sano para los genes SFRP1, SFRP2 Y SFRP5, pero no para el SFRP4. La metilacion de los genes SFRP1, SFRP2 o SFRP5 no se relaciono con las variables clinico-patologicas estudiadas ni con la evolucion clinica de las pacientes. La metilacion de los genes SFRP1 y SFRP5 se asocio positivamente con el MSI. Los tumores con el SFRP1 matilado tenian el gen de la s-Catenina mutado y el del APC metilado con mas frecuencia. La metilacion conjunta de los genes SFRP1,1 y 5 se relaciono con el estadio mas avanzado, la infiltracion miometrial, la invasion vascular y con un tiempo menor de supervivencia especifica del cancer en el analisis univariante. El nivel de metilacion del promotor del gen PITX2 fue mas elevado en los tumores que en el tejido endometrial sano, y se asocio de forma directa con el MSI. La metilacion del gen PITX2 fue un marcador de peor pronostico en el grupo de tumores de endometrio con un contenido diploide de ADN, tanto en el analisis univariante como en el multivariante, en el que se incluyeron las variables clinico-patologicas tradicionales.