Mélanomes muqueux vulvaires et vaginaux : étude clinique, histologique et moléculaire de 22 cas

Introduction Les melanomes vulvaires et vaginaux sont rares et de mauvais pronostic. Ils se distinguent des melanomes cutanes sur le plan moleculaire. Les mutations somatiques des melanomes muqueux concernent plus volontiers c-KIT a la difference des melanomes cutanes, souvent mutes BRAF. L’objectif de cette etude etait d’analyser les caracteristiques cliniques, histologiques et moleculaires des melanomes du tractus genital feminin. Patientes et methodes Une etude retrospective multicentrique regionale a inclus des melanomes primitifs vulvaires et vaginaux diagnostiques entre 1991 et 2014 dans les centres d’anatomopathologie de Bourgogne. Les dossiers de 22 patientes ont ete etudies avec relecture histologique. Pour 16 cas, une recherche des mutations des genes c-KIT (exons 11, 13 et 17), BRAF (exon 15) et NRAS (exons 2 et 3) a ete faite. Resultats Toutes les patientes etaient menopausees. Seize avaient un melanome vulvaire (MVu), 6 un melanome vaginal (MVa). La plupart des tumeurs etaient ulcerees (95 %), et leur epaisseur elevee (indice de Breslow moyen = 7,93 mm). Sur 16 cas, il y avait 7 (44 %) mutations de c-KIT : 5 MVu (50 %) et 2 MVa (33 %), deux mutations de NRAS dans des MVa, et une de BRAF dans un MVu. Le taux de survie sans recidive (SSR) a 1 an des MVa et des MVu etait respectivement de 20 % et 64 %, avec une SSR mediane de 6 mois et 23 mois. La mediane de survie globale (SG) etait de 58 mois quelle que soit la localisation, soit un taux de SG a 5 ans de 40 %. La presence d’une mutation c-KIT n’etait pas significativement associee au pronostic. Discussion Le pronostic de ces melanomes muqueux genitaux apparait particulierement pejoratif, du fait de leur epaisseur elevee probablement due a un diagnostic tardif. La frequence des mutations c-KIT pour les MVu et NRAS pour les MVa etait elevee. En revanche, BRAF etait rarement mute. Malgre leur proximite anatomique, les melanomes de la vulve et du vagin se distinguent par leurs alterations moleculaires et leur pronostic, plus sombre pour les MVa. Tres peu d’etudes sont disponibles mais leurs resultats sont en accord avec les notres. Nous n’avons pas trouve de difference significative de survie globale ou sans recidive entre les melanomes mutes c-KIT et non mutes, ce qui pourrait s’expliquer par le faible nombre de cas etudies. Conclusion Le profil genetique particulier des MVu et MVa justifie la recherche des mutations des genes c-KIT et NRAS en plus de BRAF . La presence des mutations c-KIT pourrait justifier l’emploi d’inhibiteurs des tyrosines kinases specifiques de c-KIT, et celle des mutations NRAS l’utilisation d’inhibiteurs de MEK.