The Glutathione Redox System in the Rat Liver after Administration of Carbon Tetrachloride

Summary Changes in the glutathione redox system of the liver of male Wistar rats (200 g body weight) were brought about by the intraperitoneal injection of 1.0 ml carbon tetrachloride. After an initial decrease (10 minutes), GSH returned to normal, then started to exceed the normal range, reaching extremely high values 6 and 12 hours after CCl4. At this time the control animals (liquid paraffin) were at their circadian minimum. Between 3 and 24 hours after CCl4, GSSG-values were statistically significantly above the values of control animals. Total glutathione, as the sum total of GSH, GSSG (as 2 GSH equivalents) and the mixed glutathione disulphides (as GSH equivalents) reached maximal values 12 hours after injection of carbon tetrachloride. It is discussed as to whether GSSG, deriving from metabolism of CCl4, might be responsible for the GSH increase after 6 and 12 hours by initiating a thiol-disulphide-exchange. Zusammenfassung Das Glutathion-Redox-System der Rattenleber nach Verabreichung von Tetrachlorkohlenstoff Tetrachlorkohlenstoff, in einer Dosis von 1,0 ml/kg Ratte verabreicht, verursacht Veranderungen des Glutathion-Redox-Systems der Leber mannlicher Wistar-Ratten (200 g Kgw.). GSH zeigt einen initialen Abfall nach 10 Minuten, kehrt dann zum Ausgangswert zuruck, beginnt diesen vom Zeitpunkt 3 Stunden an zu uberschreiten und erreicht 6 und 12 Stunden nach der CCl4-Gabe sehr hohe Werte. Diese Extremwerte liegen dort, wo die Kontrolltiere (Paraffinum liquidum) das tageszeitliche Minimum aufweisen. Die GSSG-Werte liegen zwischen 3 und 24 Stunden nach CCl4 hochsignifikant uber den Werten der Kontrolltiere. Gesamtglutathion als die Summe von GSH, GSSG (als 2 GSH) und der gemischten Glutathiondisulfide (als GSH-Aquivalente) erreicht 12 Stunden nach der Tetrachlorkohlenstoffgabe einen extrem hohen Wert. Es wird diskutiert, das GSSG, welches beim CCl4-Metabolismus gebildet wird, fur den Anstieg des GSH nach 6 und 12 Stunden verantwortlich sein konnte, indem es einen Thiol-Disulfid-Austausch initiiert. Resume Le systeme redox-glutathion du foie de rat apres une application de tetrachlorure de carbone Du tetrachlorure de carbone a raison d'une dose de 1,0 ml/kg de rat provoque des modifications du systeme redox-glutathion du foie de rats Wistar (200 g de poids). GSH montre une chute initiale apres 10 minutes, puis revient a une valeur de sortie et commence a la depasser a partir de 3 heures pour atteindre des valeurs tres elevees 6 a 12 heures apres l'application de CCl4. Ces valeurs extremes se situent la ou les animaux de controle (Paraffinum liquidum) presentent le minimum journalier. Les valeurs GSSG se situent de facon tres significative au-dessus des valeurs des animaux de controle entre 3 et 24 heures apres CCl4. Le glutathion total en tant que somme de GSH, GSSG (comme 2 GSH) et les glutahiondisulfides melanges (comme GSH-equivalent) atteint des valeurs maximales 12 heures apres une application de tetrachlorure de carbone. On discute le fait que GSSG derivant du metabolisme de CCl4, pourrait etre responsable de l'augmentation de GSH apres 6 et 12 heures en provoquant un echange de thiol-disulfide. Resumen El sistema redox-glutation en el higado de rata tras la administracion de tetracloruro de carbono El tetracloruro de carbono, administrado en una dosis de 1,0 ml/kg de rata, provoca modificaciones en el sistema redox-glutation del higado de ratas machos Wistar (200 g PC). GSH muestra un descenso inicial tras 10 minutos, volviendo luego al valor inicial; al cabo de 3 horas comienza a sobrepasar el mismo, alcanzando valores muy elevados 6 y 12 horas despues de la administracion de Cl4C. Estos valores extremos se encuentran alli donde los animales testigos (parafina liquida) muestran el minimo diurnio. Se vio que los valores GSSG se encuentran, entre las 3 y 24 horas despues de recibir Cl4C, significantemente por encima de los valores de los animales testigos. El glutation total como suma de GSH, GSSG (como 2 GSH) y disulfuros mixtos de glutation (como equivalentes de GSH) alcanza 12 horas despues de la administracion de tetracloruro de carbono un valor elevado extremo. Se discute si el GSSG, derivado del metabolismo de Cl4C, podria ser responsable del aumento de GSH despues de 6 y 12 horas, iniciandose un intercambio tiol-disulfuro.